N-BOC-4-氨基噻唑的制备方法

背景及概述^[1]

N-BOC-4-氨基噻唑是一种有机中间体，可由噻唑-4-甲酸为原料，通过柯提斯重排反应制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

将化合物噻唑-4-甲酸(15g，116mmol)用叔丁醇(750ml)溶解，加入DPPA(47.95g，174mmol)和三乙胺(37.5ml，232mmol)，于110℃加入回流反应过夜，反应结束后旋干溶剂，加乙酸乙酯(400ml)搅拌，加5％的柠檬酸溶液(200ml)洗涤，再加水(200ml)洗涤，饱和碳酸氢钠溶液(200ml)洗涤，饱和食盐水(200ml)洗，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂硅胶柱层析纯化(PE/EA＝30:1→15:1),得化合物N-BOC-4-氨基噻唑,白色固体16.2g，收率69.8％。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.20(s,1H),8.89(d,J＝2.4Hz,1H),7.23(s,1H),1.46(s,9H)。

报道二、

向噻唑-4-羧酸(150.0g，1.16mol)的无水叔丁醇(1000mL)溶液中缓慢添加三乙胺(156.7g，1.55mol)和二苯基磷酰基叠氮化物(383.6g，1.39mol)。将反应混合物在环境温度下搅拌0.5小时，然后加热至90℃，持续3小时。冷却至环境温度之后，减压浓缩反应混合物。将所得残余物用石油醚(1000mL)和水(1000mL)稀释，并且将混合物在环境温度下搅拌12小时。将混合物过滤并且将滤饼用乙酸乙酯(3×1000mL)萃取。将合并的有机相用盐水(3×1000mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，并且过滤。浓缩滤液，得到残余物，将其用甲醇(200mL)研磨，得到淡黄色固体状的标题化合物(100.0g，43％产率)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.92(brs，1H)，8.65(d，J＝2.4Hz，1H)，7.35(br s，1H)，1.57(s，9H)；MS(ES+)m/z 223.0(M+23)。

报道三、

将噻唑-4-羧酸(5.0g，38.8mmol)溶解在叔丁醇(100mL)中，随后向其中加入TEA(8.1mL，1.5当量)和DPPA(7.1mL，1.5当量)。在将内部温度保持在90℃至100℃的同时，搅拌反应混合物3天，且随后通过TLC证实反应完全。在减压下浓缩产物，加入蒸馏水(50mL)，并用EA(100mL)萃取两次。将MgSO4加入到有机层中，搅拌、干燥且随后过滤。在减压下浓缩滤液，将残余物加入到少量EA中并使其浆化。过滤所得到的固体以得到白色标题化合物(4.0g，51.5％)。1H NMR(MeOD)：8.73(s,1H),7.24(s,1H),1.52(s,9H)

参考文献

[1] [中国发明] CN201811504572.8 一类苯磺酰胺取代的衍生物，其制法及其用途

[2] [中国发明] CN201980039029.1 苯磺酰胺化合物及其作为治疗剂的用途

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201680066269.7 钠通道阻断剂