单叔丁基琥珀酸酯的合成方法

发布日期:2021/9/29 11:10:09

背景及概述^[1]

单叔丁基琥珀酸酯是一种有机中间体，可由琥珀酸酐和叔丁醇反应制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

在搅拌和氮气气氛下，将6.0克(60毫摩尔)琥珀酸酐悬浮在35 毫升甲苯中，然后向其中加入2.07克(18毫摩尔)N-羟基-丁二酰亚胺、0.73克(6毫摩尔)的4-二甲基氨基吡啶、13.3克(18毫摩尔) 干燥的叔丁醇和1.82克(18毫摩尔)三乙胺。将反应混合物加热到回流温度并反应过夜。冷却反应混合物并向其内加入乙酸乙酯，所得溶液分别用10％的柠檬酸水溶液和盐水进行处理，然后将有机部分用硫酸镁进行干燥，除去干燥剂并在真空下除去溶剂后，得到棕色的油状物。将该油状物在乙醚/己烷中进行结晶，得到4.4克(42％)所需的单叔丁基琥珀酸酯。

报道二、

向琥珀酸酐 (10 g, 99.9 mmol) 的甲苯 (50 mL) 溶液中加入 N-羟基琥珀酰亚胺 (3.45 g, 30.0 mmol)、二甲氨基吡啶 (1.22 g, 9.99 mmol)、叔丁醇 (12.42 mL, 129) 和三乙胺 (4.18 mL, 30.0 mmol)。回流搅拌19小时后，混合物用EtOAc稀释，用5％柠檬酸溶液(2x)、饱和NaCl溶液洗涤，用Na 2 SO 4 干燥，过滤并浓缩至干。将粗产物溶解在热的乙醚中，用活性炭处理并用硅藻土过滤。然后在 Et2O 和己烷的混合物中重结晶，得到白色结晶固体单叔丁基琥珀酸酯（10.33g，59%）。从母液中获得第二批晶体(3.26 g，19%)。 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 1.45 (s, 9H), 2.53-2.56 (m, 2H), 2.61 -2.65 (m, 2H)。

报道三、

在氮气氛下保持琥珀酸酐 (50.00 mmol) 在 30 mL 无水甲苯中悬浮。向混合物中依次加入 N-羟基琥珀酰亚胺 (1.73 g, 15.00 mmol)、4-二甲氨基吡啶 (DMAP, 0.61 g, 5.00 mmol) 、干燥的叔丁醇 (150.00 mmol) 和三乙胺 (TEA, 2.09 mL, 15.00 mmol)。在室温下搅拌混合物 30 分钟。将混合物加热回流 24 小时。冷却后，加入乙酸乙酯 (80 mL) 到混合物。用10%柠檬酸溶液(3×80mL)和盐水(2×60mL)洗涤有机相。用Na2SO4 干燥有机相。减压浓缩有机相。通过快速色谱纯化粗产物2/5=乙酸乙酯/二氯甲烷。