alpha-氯乙酰苯的制备方法

背景及概述^[3]

alpha-氯乙酰苯是一种有机中间体，可用于合成艾托莫德。艾托莫德及其盐酸盐是中国医学科学院药物所研发的新型S1P1受体的免疫抑制剂，是治疗银屑病新型药物，从前期取得的实验数据来看，该化合物具有很好的药理活性，将可能应用于临床治疗当中。

制备^[1-3]

报道一、

向装有搅拌器、温度计、恒压滴液漏斗的三口反应瓶通氮气后，加入二氯乙烷80.0mL，原料1B-1(苯)(50mmol)，无水三氯化铝(60mmol)，降温至10～15℃，滴加2-氯乙酰氯(55mmol)。滴完，保温反应3h，加入100mL水，分液，水相用80.0mL二氯乙烷萃取，合并有机相，然后水洗两次，每次用水100mL。有机相用5g无水硫酸钠干燥，有机相在(35～40℃，-0.04～-0.06MPa)下浓缩至无液滴流出，用二氯甲烷：石油醚＝1:5重结晶，得alpha-氯乙酰苯(36mmol)，收率72％。

报道二、

S1：取140g (0.5 mol 氯离子)卤水，15 ml (0.26mol)冰醋酸，20ml(0.17 mol)苯乙酮， 1.02g季铵盐型离子液体，依次加入光反应器；

S2：于搅拌的同时，加入0.55 g 纳米铜/氯化亚铜作为光催化剂（纳米铜负载量8.6mol%），在LED灯照射下，常温下搅拌反应7h；

S3：用气相色谱跟踪反应；

S4：反应液静置后，过滤回收光催化剂，分离回收水相再利用。干燥有机相，减压浓缩至原体积的三分之一，冷却，析出白色固体产品，mp.54-57℃。

取样用GS分析，转化率58%，未检出多氯代产物，收率90%。

报道三、

将20g苯溶于二氯甲烷(200mL) 溶液中，置于三口瓶中外温冷却搅拌下将22.4mL氯乙酰氯溶于二氯甲烷(50mL)中，缓慢滴入三颈瓶中。保持低温，将40.96g无水氯化铝分三批次加入到反应瓶中(次加入13.66g,第二次加入13.65g,第三次加入13.65g)。1 小时后反应基本完成，将反应液倒入300mL盐酸-冰水混合物中搅拌半小时至反应成浅黄绿色。二氯甲烷萃取分液(200mL×3)，饱和食盐水洗涤(200mL×1)，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，得到化合物alpha-氯乙酰苯，产率为90.6％。HRMS(ESI) m/z＝155.0256[M+H]+

参考文献

[1] [中国发明] CN202010036603.2 一种OLED电子传输材料及其制备方法与应用

[2] [中国发明] CN201911282672.5 卤水为氯化剂的氯化饱和C-H的方法

[3] [中国发明] CN201811244306.6 艾托莫德的制备方法