2-溴-2-甲基丙酸乙酯的制备方法

背景及概述^[1]

2-溴-2-甲基丙酸乙酯（α-溴代异丁酸乙酯，2-溴代异丁酸乙酯）是一种重要的化工及医药中间体，在各类高分子材料及医药产品合成过程中有着广泛的应用。

制备^[1-2]

报道一、

在500ml带有搅拌浆、温度计的四口烧瓶中依次投入异丁酸：35.5g(含量：99.0％，0.3994mol),环己烷：300ml(约230g)，过氧化二苯甲酰0.25g，N-溴代丁二酰亚胺：75.6g(含量：98.8％，0.4196mol)。在四口烧瓶上固定好分水器，分水器上部固定好冷凝器。开搅拌，设定搅拌转速500r/min以上。四口瓶外壁用水浴锅加热，设定水浴锅热水温度为90℃，当四口瓶内温达到82℃左右，反应瓶内开始沸腾汽化，汽化的环己烷将反应系统中的微量水带出反应瓶并沉积到分水器的底部。

随着反应的进行反应料液逐步由无色变为淡黄色，原本沉积瓶底的N-溴代丁二酰亚胺形成丁二酰亚胺悬浮在反应瓶上部。回流反应3～8小时后，取样检测反应液的含量。当反应液中异丁酸残留小于1.0％，停止反应。

反应完毕，反应瓶外壁用20～30℃冷却水进行冷却。当内温达到35℃以下，过滤。滤饼为丁二酰亚胺，滤液为α-溴代异丁酸的环己烷溶液。

将滤液转移到500ml带温度计、搅拌桨的三口烧瓶中，三口烧瓶固定到精馏塔的塔底。向三口烧瓶中加入锌粉：0.8g，搅拌30分钟，三口瓶内物料颜色会逐步变淡。再向三口烧瓶内投入46％氢溴酸：1.0g，搅拌30分钟后加入乙醇33.0g(含量：99.0％，0.7102mol)。

三口烧瓶外壁用水浴锅加热，设定水浴锅水温95℃。开搅拌，升温全回流反应，反应过程中不断将浑浊的含水量较高的轻组分采出。回流脱水反应5～10小时后，取样检测反应瓶内的物料含量，当α-溴代异丁酸含量小于3.5％，停止反应。

反应瓶外壁用20～30℃的冷却水进行冷却，当内温小于35℃，停搅拌，将反应瓶内物料转移到分液漏斗中，用200ml去离子水分三次洗涤反应液。洗涤完毕，将分液漏斗中的物料转移到500ml带温度计、搅拌桨的三口烧瓶中。三口烧瓶固定到回收装置上，三口烧瓶外壁用水浴锅加热，设定水浴锅水温80℃，控制反应瓶内温≤60℃，真空度≥0.06MPa条件下减压回收正己烷。回收完毕，得到无色透明α-溴代异丁酸乙酯69.4g(含量：96.6％，收率：86.1％)。

报道二、

在100mL四口烧瓶上装置温度计、搅拌器、回流冷凝管及上口连接有Y型管的加料管，Y型管的两个支管分别连接一个滴液漏斗，烧瓶中先加入异丁酸17.6g(0.2mol)和溴化钾23.9g（0.2mol）,两个分液漏斗分别加入1mol/L的硫酸溶液和25.5g(0.225mol),30%的H2O2溶液，然后搅拌情况下向烧瓶内滴加几滴盐酸，再滴几滴H2O2，如此反复滴加，保持pH=1～2,滴加完毕至溶液对淀粉碘化钾试纸成蓝色，加热到50℃反应3h，降温到20℃，加入亚硫酸氢钠破坏多余的双氧水（淀粉碘化钾试纸检验），四口瓶装上回流冷凝器，加入无水乙醇36g和氯仿20g，共沸除去反应生成的水，加热回流6h，蒸馏除去氯仿和乙醇。冷却后将混合物倾至200mL水中。分出酯层，用50mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤。粗制的2‑溴代异丁酸乙酯用无水硫酸钠干燥3h，然后进行减压蒸馏收集，收集162‑167℃的馏分。得无色透明液体32.5g，收率88%（以异丁酸计）。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810728210.0 一种α-溴代异丁酸乙酯的合成方法