依那普利拉的药理作用及应用

理化性质

依那普利拉为血管紧张素转化酶抑制剂，结构与卡托普利类似。依那普利属前体药，在体内经肝脏转化为依那普利拉。马来酸依那普利为白色或类白色晶状粉末，25 mg马来酸依那普利可溶于1 mL水。依那普利拉为白色或类白色晶状粉末，微溶于水。

药理作用及应用

目前在兽医临床，依那普利／依那普利拉主要作为血管扩张药治疗心力衰竭或高血压。近期研究表明，依那普利与呋噻米合用可改善犬的心力衰竭，但还不清楚其对犬的存活时间有无显著影响。依那普利／依那普利拉也用于治疗与瓣膜有关的心脏疾病(二尖瓣反流)和由左向右分流。能否作为慢性肾衰竭和蛋白丢失性肾病的辅助治疗尚在研究中。心力衰竭时本晶扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷。用于治疗高血压、心力衰竭。病情改善并能口服时可改用依那普利片剂(Enalapril)

用法用量

静注或静滴：用于高血压、伴有肝脏疾患的高血压或心力衰竭，每次0．625―1．25mg，每隔6h给药1次。根据疗效调整给药剂量，剂量可用至每次5mg。

适宜溶剂静注：0．625  1．25mg稀释于5％葡萄糖或0．9％氯化钠注射液10mL：静滴：0．625―1．25mg稀释于5％葡萄糖或0．9％氯化钠注射液50～100mL。

给药速度 静注：5～6min：静滴：0．25～0．5h。

配伍禁忌

药理学^【1】

依那普利经肝脏转化为活性物质依那普利拉。依那普利拉通过与血管紧张素原工竞争血管紧张索转化酶阻止血管紧张素原Ⅱ的形成。血管紧张素转化酶对依那普利拉比血管紧张素原工有更高的亲和力。由于血管紧张素原Ⅱ浓度降低，醛固酮的分泌减少，血浆肾素活性增加。

对于充血性心力衰竭患者，依那普利拉的心血管效应包括降低总外周阻力、肺血管阻力、平均动脉压、右动脉压和肺毛细血管血压，心率无变化或降低，增加心脏指数和输出血量、每搏输出量和运动耐量。肝脏血流量的微小变化使肾血流量增加。患肾小球疾病的动物，血管紧张素转化酶抑制剂可能减少蛋白尿和保护肾功能。

药代动力学

在犬体内，依那普利／依那普利拉与卡托普利有不同的药动学特征。依那普利/依那普利拉药效出现较晚(4～6 h)，但持续时间较长(12～14 h)。对于人，依那普利口服吸收良好，但依那普利拉吸收差，生物利用度约为60％。依那普利和依那普利拉几乎不进入CNS，痕量进入乳汁。依那普利拉可进入胎盘。在人体，依那普利的半衰期约2 h，依那普利拉半衰期约11 h，肾衰竭或严重充血性心力衰竭的患者半衰期增加。

不良反应

可有头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、胸闷、咳嗽、蛋白尿、皮疹、面红等不良反应；个别患者，尤其是在应用利尿剂或血容量减少者，可能会引起血压过度下降，故首次剂量宜从2．5mg开始。

禁忌／慎用证

对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者，孕期与哺乳期妇女，孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄、肾功能减退者及血管神经性水肿患者禁用。药物相互作用  与利尿药或其他降压药联合应用，使降压作用增强：与保钾利尿药合用，使发生高血钾的危险加大。

注意事项^【2】

定期做白细胞计数和肾功能及血钾测定；肝功能减退者用药期间应监测肝功能的改变。

相互作用^【3】

与利尿药或其他降压药联合应用，使降压作用增强：与保钾利尿药合用，使发生高血钾的危险加大。与呋塞米同用可增强本品降压作用及延长作用时间。

贮藏／稳定性／配伍

商品化片剂应在30℃以下避光贮藏，有效期可达30个月。依那普利拉注射液应在30℃以下贮藏。用D5W、生理盐水或乳酸林格氏注射液的D5稀释后可在室温下稳定保存24 h。依那普利拉禁与两性霉素B或苯妥因钠合用。其他多种药物在不同浓度下可与依那普利拉合用，合用取决于pH、浓度、温度和稀释液种类。建议查阅专业参考书以获得具体的相关信息(如《Handbookon Injectable Drugs by Trissel》，见附录)。

参考文献

[1] （美）勃拉姆（Donald C.Plumb）主编,Plumb's 兽药手册,中国农业大学出版社,2009.07,第403页

[2] 唐镜波主编,452种注射剂安全应用与配伍  第7版,河南科学技术出版社,2014.01,第442页

[3] 中国药学学会上海分会,临床实用新药手册,上海科学技术出版社,1996年09月第1版,第243页