头孢美唑的说明书

背景及概述^[1][2]

头孢美唑酸，化学名为（6R，7S）-7-[-[（氰甲基）硫代]乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸[1]，由日本Sankyo（三共制药株式会社）开发研制。头孢美唑是一种广谱、高效、低毒抗生素，其抗菌谱与头孢西丁相似，性能与第2 代头孢菌素相近。它对革兰氏阳性和阴性菌、厌氧菌均有抗菌作用；对葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、克雷白杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌等有良好的抗菌活性。

1980 年4 月首次在日本上市，中国首次进口注册时间为1992 年。目前，中国也有一些厂家生产本品，但合成过程对环境污染大，收率和产品纯度都较低，因此，改进头孢美唑酸合成工艺具有良好的社会效益和经济效益。头孢美唑临床用于葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、吲哚阴性和阳性杆菌、拟杆菌等微生物的敏感菌株所致的肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、泌尿系统感染、子宫及附件感染等。

头孢美唑过敏反应与侧链和与β- 内酰胺环相关，其侧链比青霉素类药物要复杂，但由于空间排列的关系，头孢美唑发生过敏反应的机率较小，对青霉素类药物过敏但不一定对头孢美唑也过敏。2010 年版《中华人民共和国药典》二部及相关药品说明书都明确规定，使用青霉素类药物之前要进行皮试，医护人员也都能够严格执行，该版典未明确规定头孢美唑用药前需作皮试，但在药品说明书中提示在用药前进行皮试较好。

因此，头孢美唑钠做为广谱抗生素，有肯定的疗效，临床医师乐于选用，但其引起的不良应反应，如引起过敏、迟发型静脉炎、老年人Stevens-Johnson 综合征、声音嘶哑、尿血等，应引起足够的重视。因此，患者在输注该药时，临床医师应做到密切观察，发现不良反应，应采取应急措施，停止用药，立即对症处理，从而确保临床用药的有效及安全。

结构

规格^[3]

粉针剂：0.25g，0.5g，1g，2g。

用法用量^[3]

静脉注射或静脉滴注： 一般成人量，1～2g/d，分2次给药。儿童，25～100mg/(kg·d)，分2～4次给药。重症或迁延病例，成人可用至4g/d； 儿童可用至150mg/(kg·d)。可选用生理盐水或5%葡萄糖溶液作为溶剂。 

应用^[3]

本品适用于治疗由对头孢美唑钠敏感的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普雷沃菌属（双路普雷沃菌除外）所引起的下述感染：败血症、急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、慢性呼吸道疾病继发感染、膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎、前庭大腺炎、子宫内感染、子宫附件炎、子宫旁组织炎、颌骨周围蜂窝织炎、颌炎。

药理作用 ^[3]

头孢菌素类半合成抗生素，性能近似第二代头孢菌素，是一种非耐药诱导型抗生素，对β-内酰胺酶有强抵抗力，对青霉素、头孢菌素的β-内酰胺酶均抑制，因而具有强大的抗菌活性。对金葡菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、吲哚阳性变形杆菌均有显著抗菌力。对一般头孢菌素类及青霉素类抗生素不敏感的吲哚阳性变形杆菌、拟杆菌、消化道球菌也有抗菌作用为其特点。

药代动力学^[3]

静脉注射1g，10min时血浓度为188μg/ml； 静脉滴注1h时为76μg/ml。6h血浓度分别为1.9μg/ml和2.7μg/ml。t_1/2约为1h。易透入子宫，胆汁中有较高浓度。分布容积为10.3L。6h以原形从尿中排出80%～90%，且血清t_1/2亦可延长至1.6 ～4.6h

不良反应^[4]

1. 偶可致过敏，出现荨麻疹、皮疹、药热等，也可致休克，对于曾用头孢菌素类药物过敏者，以及过敏体质者应慎用，能在用前皮试 (皮试液浓度300μg/ml)，在用药过程中发生过敏症状即应停药。

2. 偶可致 BUN升高，停药可恢复。由于主要经肾排泄，肾功能受损者应慎用。

3. 偶可致嗜酸粒细胞增多、白细胞减少以及红细胞减少。

4. 少数病人可有氨基转移酶和碱性磷酸酶升高。

5. 消化道不良反应有恶心、呕吐、腹泻等，极少数病例可致伪膜性肠炎，应予警惕。也可致念珠菌二重感染。

6. 本品应用可影响某些检验结果，如斑氏或斐林氏尿糖试验可显示假阳性，直接抗人球蛋白(Coombs)试验假阳性以及血肌酐(Jaffe法)升高。

注意事项^[3]

偶可致过敏症状，如皮疹、药物热等，也可有休克；少见尿素氮升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、红细胞减少以及恶心、呕吐、腹泻等。对先锋霉素类过敏者禁用。对青霉素过敏、个人或血亲中有过敏体质者、严重肾功能损害者，慎用。同时应用强利尿药，容易引起肾损害。孕妇慎用。注意菌群交替、二重感染和维生素B族及维生素K缺乏。本品可干扰乙醇代谢，用药期间和1周后不可饮酒。注射宜缓慢，以免引起疼痛和静脉炎。药物溶解后，室温保存不得超过24h。

药物相互作用^[5]

与髓袢升支利尿药同用，将增加其肾毒性；大剂量可引起血管痛。

制备^[2][6]

方法1：一种头孢美唑的制备方法，包括如下操作步骤：

(1) 头孢美唑二苯甲酯的制备

以7-MAC为起始原料，加入氯仿搅拌溶解，冷却至-40～0℃，加入碱，滴加氰甲巯基乙酰氯，加毕，搅拌0.5-2h，加入纯化水：氯化钠：浓盐酸(重量比为9：1：2)的混合液终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯；

(2) 头孢美唑酸的制备

a) 将二氯甲烷降温至5-10℃，搅拌下加入三氯化铝；

b) 在a)得到的混合液中滴加苯甲醚，控温15-20℃，加毕降温至-20～-25℃；

c) 在-20～-25℃搅拌下加入步骤(1)所得的头孢美唑二苯甲酯，反应0.5-3小时，加入冷却至0℃以下的丙酮：水：浓盐酸(重量比为8-9：8-9：1)的混合液终止反应，分层，取 有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；

方法2：以7-MAC 为起始原料，通过在低温条件下水解，然后与氰甲巯基乙酸甲酯在青霉：素G 酰胺酶的作用下合成头孢美唑酸钠；头孢美唑酸钠经酸化、结晶、提纯得头孢美唑酸。其中7-MAC 水解产物不用结晶提纯，直接进行下一步酰化反应；本合成方法简单，成本低，绿色环保，对环境污染小，适于工业化生产。

主要参考资料

[1] 魏秀芹. 头孢美唑致药物不良反应分析[J]. 中国医药科学, 2014, 4(5): 64-66.

[2] 安静, 李雪艳. 头孢美唑合成方法研究[D]. , 2006.

[3] 新全实用药物手册

[4] 临床常用药物

[5] 常用新药手册

[6] CN201410849228.8.一种头孢美唑钠的制备方法