伊贝沙坦副作用是什么
发布日期:2019/11/2 13:21:57
药理作用【1】
伊贝沙坦是一种口服有效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗体，依靠阻滞I型血管紧张素II(ATl)受体发挥作用，即阻止作用于外周血管上的血管紧张素Ⅱ发挥血管收缩效应并阻滞其作用于肾脏的水潴留。本品为非前体药物，无需生物转化即有活性，可发挥其更可预见的药理学作用。与ACE抑制剂不同，本品不影响与激肽分解相关的激肽酶Ⅱ的活性。因此，本品不会导致与ACE抑制剂类似的咳嗽和血管性水肿等不良反应。
本品口服后能迅速吸收，生物利用度为60％一80％，不受食物的影响。因此，服用时无需考虑进餐时间。血浆达峰时间为1。1．5 h，一次用药后降压作用出现在2.4h。tl／2为11～15 h，可每日使用1次。本品经肝脏葡萄糖醛酸化和氧化作用代谢，然后经肝脏和肾脏排泄。在一般治疗剂量范围内，药动学参数呈线形关系，并可呈预期性。肾功能损害和轻、中度肝脏损害对其无明显影响。因此，这类病人不必调整剂量。老年人血浆浓度比年轻人高，但t1／2无变化，故老年人可不必调整剂量，但超过75岁的老人初始用量应减少75 lTlg，每日1次。
药代动力学 【2】
口服给药后，伊贝沙坦吸收很好，绝对生物利用度大约60％～80％，饮食对本品的生物利用度无显著影响。血浆蛋白结合率约90％，与血液中其他细胞成分结合很少，分布容积达53～93L。本品口服或静脉途径给药后，循环血浆中80％～85％的放射标记活性物为本品。通过葡糖苷酸结合和氧化，本品经肝脏代谢，主要代谢产物为伊贝沙坦葡糖苷酸(约6％)。体外研究表明，本品主要通过细胞色素P450酶CYP2C9氧化，同功酶CYP，A，，影响很小。在10—600mg剂量范围内，本品呈现线性，与剂量成正比的药代动力学。
口服剂量超过600mg(推荐剂量的2倍)时，这种正比例的增加减弱，但其机制到目前为止并不清楚。口服后1．5～2小时达到峰值血浆浓度。全身清除和肾清除分别为157～176ml／min和3～3．5ml／min。本品终末清除半衰期为11～15小时。每日一次服药，服药3天达稳态血浆浓度。每天一次的剂量重复给药，本品血浆中蓄积有限(<20％)。在一项研究中发现，在女性高血压病人中本品血浆浓度略高，但半衰期与蓄积不变。因此女性病人无需调整剂量。在老年组(≥65岁)中本品的AUC和Cmax比青年组(18～40岁)较大，但两组末半衰期无明显改变，老年人无需调整剂量。本品和其代谢物均经胆汁和肾脏途径排出。本品是一种强力高选择性口服血管紧张素Ⅱ受体(ATl亚型)拮抗剂，它能完全阻断由ATl介导的血管紧张素Ⅱ的全部活性，与血管紧张素Ⅱ的来源或合成途径无关。血管紧张素Ⅱ受体的抑制引起血浆中肾素和血管紧张素Ⅱ浓度增加，同时降低血浆中醛固酮的浓度。推荐服用剂量，对血清中血钾浓度无影响。伊贝沙坦对ACE(激肽酶)无抑制作用，后者能产生血管紧张素Ⅱ，也能将缓激肽降解成无活性的代谢物。
临床研究【1】
7 500余例临床研究表明，伊贝沙坦是一种有效且耐受良好的抗高血压药物。每日1次用药方案能持续24 h降低坐位和卧位收缩压和舒张压，作用明显优于安慰剂。长期应用其抗高血压疗效不会降低。治疗12个月后，单用本品治疗者中血压降至正常者达74％。伊贝沙坦与其他降压药如阿替洛尔(100 mg／d)、依那普利(40 mrJd)和阿洛地平(10 mr,／d)相比，有相似的降压作用。本品可单用，亦可与其他降压药联用。与噻嗪类利尿剂联用对单一用药无效者可达到明显的降压效果。本品耐受良好，在临床试验中任何不良反应均轻微，呈一过性，一般不明显。首次用药者不良反应发生较少见，无体位性低血压作用和停药反跳现象。
适应证
高血压病。
不良反应
本品可发生头痛、眩晕、骨骼肌疼痛和上呼吸道感染。
注意【3】
(1)常见不良反应：头痛、眩晕、心悸等，偶有咳嗽。(2)对本品成分过敏者、妊娠和哺乳期妇女禁用。(3)肾功能不全的敏感患者可能产生肾功能改变，要注意血尿素氮、血肌酐和血钾的变化，必要时减少本品剂量。(4)与保钾利尿剂合用时，应避免血钾升高。(5)肝功能不全，轻、中度肾功能不全及老年患者使用本品时不需调节剂量。
用法与用量
成人：开始150 mg，每El 1次。如有必要可增加至300 nag，每日1次，或加用其他抗高血压药物。超过75岁的老人，开始用量75mg，每日1次，然后根据反应隋况增减剂量。儿童：不推荐使用。
合成路线【4】
参考文献
[1]邹栩，汤卫国主编,1996～2004年世界上市新药,第二军医大学出版社,2004.12,第114页
[2]周茂金，苏美英，张卫东主编,心血管药物手册,中国医药科技出版社,2013.10,第241页
[3]管雪峰主编,常用基本药物及其临床应用,内蒙古科学技术出版社,2009.10,第190页
[4]沈敬山,严铁马,李卉君,李剑峰,雷厉军,嵇汝运.伊贝沙坦的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志,2001(02):44-46.
