西索米星的药理作用是什么

概述^【1】

西索米星(Sisomicin)是小单孢菌生物合成的一种氨基糖苷类广谱抗生素，不但能直接用于生产西索米星针剂，而且是半合成抗生素奈替米星(Netilmicin)的原料. 中国生产的西索米星约占世界产量的 80%. 自 1970年 美 国 Schering 公 司 的 Weinstein 等 报 道 了Micromonospora inyoensis 能生物合成西索米星后，对该抗生素的研究多集中于菌种选育及其半合成药物奈替米星的化学合成两方面，在西索米星发酵工艺优化和发酵过程控制方面的研究明显滞后. 对西索米星发酵的动力学研究及其发酵过程的优化，国内外未见报道.30 多年来，国内外西索米星生产菌主要有美国Schering 公司的 M. inyoensis 及其诱变菌株、福建省微生物研究所的 M. inyoensis var dengjiangensis 和M. inyoensis F003. 以发酵液中抗生素生物总效价计，发酵 120 h 三者最高水平可分别达到 1300, 600 和1350 U/mL. 当以纯组分计，M. inyoensis F003 发酵96~100 h 时，发酵液中西索米星浓度可达 0.9~1.1 g/L.

药理作用^【2】

本品属氨基糖苷类抗生素。抗菌普与庆大霉素相似。对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、铜绿假单胞菌、痢疾杆菌等革兰阴性菌有效。对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强，与妥布霉素相近。对沙雷杆菌的作用低于庆大霉素，但高于妥布霉素．

药物相互作用^{【3】【4】}

1．本品与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。

2．本品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。

3．本品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。

4．本品与多黏菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。

5．本品不宜与其他肾毒性或耳毒性药物合用或先后应用，以免加重。肾毒性或耳毒性。

6．本品不宜与两性霉素B、头孢噻吩钠、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠和四环素等(以上均为注射液)联合应用，因可发生配伍禁忌。

7．本品与8一内酰胺类(头孢菌素类或青霉素类)合用常可获得协同作用。

8．本品与B一内酰胺类(头孢菌素类或青霉素类)混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。

药代动力学^【5】

常人肌注1～1．5 mg，／kg后平均于O．5～1 h后达为1．5～9 mg／kg。在体内分布广泛，但CSF内浓度低。t约为2．5 h。肾功能减退者尿中排出药量亦相应减少．血t延长。血液透析6 h约可排出给药量的40％。

适应证

本品适用于革兰阴性菌(包括铜绿假单胞菌)、葡萄球菌和其他敏感菌所致的下列感染：呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、胆道感染、皮肤和软组织感染、感染性腹泻及败血症等。本品用于上述严重感染时宜与青霉素或头孢菌素等联合应用

用法用量

肌内注射或静脉滴注。

1．肾功能正常者：成人轻度感染：一日0．19；重度感染：一日0．159。均分2～3次给药。小儿按体重一日2～3 mg／kg，分2～3次给药。疗程均不超过7～10日。有条件时应进行血药浓度监测。

2．肾功能减退者，。肾功能减退患者应用本品时，应根据肾功能调整剂量。有条件者应同时监测血药浓度，以调整剂量。

不良反应

1．常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)，血尿、蛋白尿、管型尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴(肾毒性)，步履不稳、眩晕(耳毒性，影响前庭)，恶心、呕吐。

2．少见视力减退(视神经炎)，呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力(神经肌肉阻滞)，皮疹等过敏反应，血象变化，肝功能改变，消化道反应．注射部位疼痛、硬结、静脉炎等。

3．极少见过敏性休克。

注意事项

1．肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退、失水、重症肌无力或帕金森病患者及老年患者慎用。

2．用药时间一般不宜超过10日，若必须继续用药时，应对听觉器官和肾功能进行严密监护。

3．交叉过敏：对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对本品过敏。

4．有条件时在疗程中应监测血药浓度(本品血药峰浓度超过lOmg／L，谷浓度超过2mg／L时易f=f{现毒性反应)，并据此调整剂量，不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量，尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿、老年人，及休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者。

5．本品不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。

6．长期应用本品可能导致耐药菌过度生长。

7．应给患者补充足够的水分，以减少肾小管损害。

临床药师提示^【6】

1．特殊人群用药对。肾功能不全患者或较长疗程用药则应进行治疗药物监测。

2．药物相互作用  参阅链霉素。

3．不良反应可有听力及肾损害。个别病例有口周、面部和四肢皮肤发麻，眩晕，耳鸣。偶有过敏性休克。可引起罗姆伯格症(闭目难立，暗处和洗脸时时站不稳)中毒症状。大剂量使用可有尿闭，急性肾衰及神经系统症状。吸入可有过敏反应，哮喘。滴眼可有水肿、中毒性结膜炎、过敏反应。

参考文献

[1]陈剑锋,张元兴,郭养浩,孟春,石贤爱,陈凡.西索米星分批发酵的动力学特性[J].过程工程学报,2005(04):430-433.

[2]陈吉生主编,新编临床药物学,中国中医药出版社,2013.08,第51页

[3]孙心君，李永华，刘星主编,常用抗生素药物治疗学,天津科学技术出版社,2009.04,第110页

[4]唐镜波主编,452种注射剂安全应用与配伍  第7版,河南科学技术出版社,2014.01,第98页

[5]卢洪洲，董平主编,袖珍抗感染用药手册  第2版,上海科学技术出版社,2014.07,第124页

[6]中国药学会医院药学专业委员会感染药学专业组组织编写；茹仁萍，武谦虎主编,抗感染药物临床合理应用手册,中国医药科技出版社,2016.11,第273页