舒必利的制备

背景及概述^[1][2]

舒必利(C₁₅H₂₃N₃O₄S)为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。几乎不溶于水，微溶于乙醇或丙酮，极微溶于氯仿。舒必利于1966年首先用于胃肠病。1967年试用于精神病人，1969年发现剂量为100～500mg/d时，对精神分裂症有效，并强调了对抑郁症的效果，主要适应症为精神分裂症幻觉妄想型、紧张型。对慢性精神分裂 症的孤僻、退缩、淡漠有效，可以活跃情绪、改善接触。但对幻觉和妄想的疗 效不如吩噻嗪类和丁酰苯类。

对抑郁症，更年期抑郁症有一定疗效。亦用于止吐、胃十二指肠溃疡、偏头痛和前庭性眩晕。精神分裂症的抑郁状态可首选舒必利治疗。国内外开发的舒必利剂型有注射剂、胶囊剂、片剂等，由于舒必利在水中几乎不溶，普通片剂的吸收较慢，且生物利用度较低。而分散片可在水 中迅速崩解，形成均匀的混悬液，方便老人、儿童及吞咽困难、不配合的患者 服用，且分散片崩解快，药物溶出快，可提高生物利用度，而目前还没有经济 实用的舒必利分散片制备方法。

舒必利为一种苯甲酰胺类化合物，为非典型抗精神病药。在下丘脑、脑桥和延髓，能拮抗D1、D2受体，对D3、D4受体也有一定拮抗作用。具有激活情感作用。其抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用较强，并有一定的抗抑郁作用。有很强的中枢性止吐作用。抗胆碱作用较弱，无镇静催眠作用和抗兴奋躁动作用。对于舒必利片，现有技术的舒必利片检测方法，采用紫外分光光度法法，该方法被 广泛用于舒必利片。其该方法操作简单方便，技术要求低，但精密度差，灵敏度低。

结构

规格^[1]

片剂： 10mg、100mg。注射剂 2ml： 50mg、2ml：100mg。

用法用量^[1]

抗精神病：口服，每日0.1～0.8g，分次用，开始时每次50～100mg，每日2～3次，逐渐增至每日0.6 ～0.8g，维持量为每日0.1～ 0.2g; 肌注，每日0.2～0.6g，分2次用; 静滴，每日0.3～ 0.6g，稀释后缓慢滴注，滴注时间不少于4小时。 

止吐： 口服，每次0.1～ 0.2g，每日1～3次。 

防治胃及十二指肠溃疡： 口服，每日20mg，10～20日为一疗程。 

适应症^[1]

用于精神分裂症和各种呕吐，亦可用于防治胃及十二指肠溃疡等。 

药理作用及作用机制^[3]

舒必利为苯甲酰胺类非典型抗精神病药。能选择性阻断下丘脑、桥脑和延髓D₁、D₂受体，对D₃、D₄受体也有一定拮抗作用。具有精神镇定作用、情感激活作用。无镇静催眠作用，用药后不影响正常活动。常用于精神分裂症偏执型、紧张型和Tourette征。对幻觉妄想、情绪抑郁、淡漠孤僻、接触被动等症状有较好疗效。对内源性抑郁症、抑郁性神经症和心身疾病伴随抑郁状态、伴抑郁木僵的精神障碍、老年期精神障碍、酒精中毒性精神障碍及MR伴人格障碍等也有一定疗效。此外，本品的镇吐作用比氯丙嗪强166倍，小剂量可治疗呕吐及胃、十二指肠溃疡等疾病。

药代动力学^[1]

本品自胃肠道吸收，2小时可达血药浓度峰值，口服本品48小时，口服量的30%从尿中排出，一部分从粪中排出。血浆半衰期（t1/2）为8～9小时，动物实验显示本品可透过胎盘屏障进入脐血循环。本品主要经肾脏排泄。可从母乳中排出。

不良反应^[1][3]

有时可见轻度的锥体外系反应，此时应减量或合用抗震颤麻痹药。尚有月经异常、泌乳、失眠、兴奋、头痛、发热、出汗、男性乳房发育、阳痿、体重增加、血压升高及胃肠道反应等。如出现皮疹、瘙痒等过敏反应，应停药。

注意事项^[3]

1. 增加剂量不能过快，以免出现心电图改变、血压改变及胸闷等。 

2. 告诫病人，用药期间不要驾车及操作机器等。 

3. 抗胆碱药物可降低舒必利的作用，两者不宜合用。 

4. 怀疑为嗜铬细胞瘤的患者及幼儿禁用。 

5. 有心血管病、肝损害、高血压及孕妇慎用。 

药物相互作用^[3]

除氯氮平外，几乎所有抗精神病药和中枢抑制药均与其存在相互作用，应充分注意。

制备^[4]

一种舒必利的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1）、首先将2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯和N-乙基-2氨甲基四氢吡咯烷加入到反应容器中，然后再投入甘油，在氮气保护下升温搅拌，在90-95℃下反应10小时，反应结束后，加水搅拌，降温至20-30℃停止通入氮气，冰浴降温在0-5℃保持30分钟过滤，滤饼洗涤、真空干燥，得舒必利粗品；

2）、将步骤（1）制得的舒必利粗品连同甲醇加入到反应容器中搅拌加热，在60-65℃滴加盐酸，滴加结束后保温1h，然后降温到5-10℃保温30min后抽滤，再将滤饼加入到甲醇和水的混合液中，加热升温使滤饼溶解，加入活性炭，加热到回流20min，抽滤，再将母液升温到60-65℃调节pH至9.8-10.1，最后降温到0-5℃保温30min，抽滤、真空干燥，得舒必利精品。

主要参考资料

[1] 实用药物手册

[2] 高剑峰;任巧玲. 舒必利分散片的制备方法. CN200510044155.6，申请日20050715

[3] 全科医生药物手册

[4] 杨会来;毛杰;孙学喜.一种舒必利的制备方法CN201410713872.2 ，申请日20141202