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右佐匹克隆的药理作用是什么

发布日期:2018/11/5 17:18:41

药物简介【1】【2】

右佐匹克隆是佐匹克隆的立体异构体,是新型镇静催眠药,2004 年 12 月 5 日被美国 FDA批准用于治疗失眠症,几个安慰剂对照研究,用多导脑电图检测(PSG)和患者的主观评估,均显示其能有效地治疗急慢性失眠症,降低睡眠潜伏期、延长总睡眠时间和改善睡眠质量,恢复患者的精力,没有宿醉现象,不影响白天的注意和记忆。

 

药理作用【3】

本品为环吡咯烷酮,为非苯二氮革类镇静催眠药。作用于苯二氮革受体,但其结合方式不同于目前已知的苯二氮革类药物。本品作为催眠药,其确切的作用机制尚不清楚,但是它的作用是可以肯定的,这种作用结果源于本品与GABA受体复合物的相互作用,该复合物的结合域与苯二氮革受体靠近或变构地与苯二氮革效地延长睡眠时间,故可根据临床需要起始剂量增加到3mg。主诉入睡困难的老年患者推荐起始剂量为睡前lmg,必要时可增加到2mg。睡眠维持障碍的老年患者推荐剂量为人睡前2rag。如高脂肪饮食后立即服用右佐匹克隆有可能会引起药物吸收缓慢,导致右佐匹克隆对睡眠潜伏期的作用降低。 特殊人群:严重肝损患者应慎重使用本品,初始剂量为lmg。 合用CYP抑制剂:与cYP3A4强抑制剂合用,本品初始剂量不应大于ling,必要时可增加至2rag。

药动学【1】

右佐匹克隆和佐匹克隆药动学相似。健康受试者单次口服1、2、3 mg 右佐匹克隆后(每组6 例受试者),吸收快速完全,达峰时间 1.0~1.5 小时。血浆半衰期为 6 小时。 “数字符号替换测验(DSST)”评估受试者的精神运动性损害,和 Sanford 睡眠量表(SSS)评估白天的睡眠状况,观察药动学特点与药效学的关系,单次口服药物6小时后,3个剂量组均未发现有精神运动性损害,或者白天 嗜 睡 。 右 佐 匹 克 隆 对CYP4501A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2El 和 3A4 均没有抑制作用,目前尚未发现与帕罗西汀、华法林、地高辛及其他药物存在相互作用。同时进食高脂肪或油腻食物或进食这些食品后立即服药,可能会减弱药物的入睡效果。

药物相互作用【4】

1.具CNS活性药物  乙醇:右佐匹克隆与0.709/kg乙醇合用呵对神经运动功能产生相加作用影响,可持续4小时。帕罗西汀:每天合用3 mg右佐匹克隆及2 mg帕罗西汀,共7天,无药代动力学及药效问的相互作用。劳拉西泮:合用3 mg右佐匹克隆及2 mg劳拉西泮无临床相关性的药效及药代动力学的影响。奥氮平:合用3 mg右佐匹克隆及lo mg奥氮平使DSST评分降低。相互作用为药效的改变而非药代动力学的改变。

2.抑制CYP3A4的药物(酮康唑):CYP3A4是右佐匹克隆消除的主要代谢通道。与400mg酮康唑(一种CYP3A4的强抑制剂)合用5天可使右佐匹克隆AUC增加2.2倍。其他CYP3A4的强抑制剂可能产生相似的作用(例如:伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、竹桃霉素、利托那韦、奈非那韦)。

3.诱导CYP3A4的药物(利福平):与CYP3A4的强诱导剂利福平合用可使消旋佐匹克隆暴露率降低80%。右佐匹克隆可能产生相似的作用。

4.血浆蛋白结合力强的药物:右佐匹克隆血浆蛋白结合率不是很强(52%~59%);因此,右佐匹克隆的分布不应对蛋白结合敏感。患者服用3 mg右佐匹克隆及蛋白结合力强的药物不应该改变两种药物的游离浓度。

5.治疗指数窄的药物  地高辛:服用地高辛第一天0.5mg,一天两次,随后6天,每天0.25mg,不影响单剂量3mg右佐匹克隆的药代动力学参数。华法林:服用3mg右佐匹克隆5天不影响(R)与(S)华法林的药代动力学参数;口服25rag华法林,不影响右佐匹克隆的药效学参数。

药物过量

服用过量的药物可出现熟睡甚至昏迷,应对症治疗。

禁忌证

对右佐匹克隆及其成分过敏者,失代偿的呼吸功能不全患者,重症肌无力、重症睡眠呼吸暂停综合征患者。

不良反应【5】

右旋佐匹克隆不仅具有很好的疗效,而且该药的不良反应小。服药后第二天清晨体内残留少,且无耐药性的报道。右旋佐匹克隆有弱的肌肉松弛作用,对呼吸有一定的抑制作用,可提高重度睡眠呼吸暂停综合征或其他危险的严重的呼吸道疾病风险,临床上应慎用。右旋佐匹克隆的不良反应有口苦和头晕,其他如贪睡、疲惫、恶心和呕吐等副反应一般持续时间短,症状轻微,不会影响受试者的生活,可自己慢慢消失,停药后症状即可消失。因为患者服用右旋佐匹克隆后,嘴里的气味,主要为不适的苦味(属佐匹克隆药物的物理性质特征),可能影响患者的依从性,所以一般上市药品釆取包衣片形式。

注意事项【3】

①服药时问:本品临睡前服用。服用镇静/催眠药物有可能产生短期记忆损伤、幻觉、协调障碍、眩晕和头晕眼花。②老年和/或虚弱患者使用:老年患者和/或虚弱患者使用镇静/催眠药物应考虑到重复使用或对药物敏感引起的运动损伤和/或认知能力损伤。对于此类患者推荐起始剂量为ling。③对本品及其成分过敏者、失代偿的呼吸功能不全患者、重症肌无力、重症睡眠呼吸暂停综合征患者禁用。④孕妇及哺乳期妇女用药:本品由于具有适当的亲脂性,容易进入大脑,本品及其代谢物可部分通过胎盘屏障,同时本品在乳汁中浓度可能较高,因此妊娠妇女及哺乳期妇女慎用。⑤儿童用药:有关18岁以下儿童用药的安全性、有效性尚未确立。不推荐服用此药。

制剂规格

片剂:3rag。

参考文献

[1]司天梅,舒良,李森强.右佐匹克隆的临床研究进展及应用[J].中国社区医师,2010,26(03):14.

[2]胡昌勤,马双成主编,化学药品对照品图谱集  总谱,中国医药科技出版社,2015.04,第1256页

[3]刘福强,孙景涛,侯明晓等主编,医师案头用药参考  中成药、化学药,中国中医药出版社,2012.03,第541页

[4]陈宁,侯世科,余剑波主编,镇静药物使用手册,中国医药科技出版社,2013.09,第93页

[5]张招磊. 右旋佐匹克隆片的制备工艺及质量评价[D].黑龙江中医药大学,2014.