网站主页 > 帕尼培南 > 新闻专题 > 帕尼培南的作用与用途

帕尼培南的作用与用途

发布日期:2018/10/31 16:36:46

背景及概述【1】

帕尼培南是日本H共公司开发研制的成果,并于1993年在日本成功上市,在使用给药过程中帕尼培南需要与倍他米隆等量联合使用,相应的商品名称为克倍宁倍他米隆作为与帕尼培南等量联合使用的药品,其主要是作为一种有机离子输送系统抑制剂,它通过对帕尼培南向皆小管输送的过程产生抑制性作用,从而达到减轻帕尼培南对肾脏损害的目的。怕尼培南作为新一代碳青霉婦类抗生素的代表性药物,其优点在于抗菌谱广,抗菌活性强,并且发生不良反应的几率小,机体耐受性良好,因此在面对多重细菌混合感染的情况时,帕尼培南通常是作为首选药物而使用。帕尼培南对革兰氏阴性菌的抑制作用与亚胺培南等同,对革兰氏阳性菌的抑制作用强于亚胺培南与美罗培南。对布兰汉菌属、流感嗜血菌和金黄色葡萄球菌等的体外活性较亚胺培南强,对肠球菌和肺炎球菌两者活性相当,但帕尼培南对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性仅为亚胺培南的1/41W。帕尼培南-倍他米隆对眼科、呼吸道、皮肤软组织W及败血症、屯、内膜炎和化賊性脑膜炎等感染均有较好的疗效。

药理作用【2】

 此药是一种抗生素配制合剂,按1:1(重量)将帕尼培南与倍他米隆(Betamipron)混配在一起,对各种B一内酰胺酶稳定,旨在扩大抗菌谱和提高抗菌活性,减轻药物的不良反应。其中的倍他米隆虽无抗菌活性,却有助于减少帕尼培南的肾毒性反应。因此,使用帕尼培南治疗革兰阳性与阴性菌、需氧菌和厌氧菌皆会产生更强大的抗菌活性。针对青霉素敏感或耐药性金黄色葡萄球菌感染,而抗菌活性优于亚胺培南。对大肠杆菌、流感嗜血杆菌、肺炎球菌、变形菌属、阴沟菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属、类杆菌属感染也比亚胺培南的抗菌活性略强或是两者基本一致。但是,用于绿脓杆菌感染的治疗并不如亚胺培南的作用效果。

抗菌谱与活性【3】

 帕尼培南抗菌谱极广,抗菌活性甚强,对革兰阳性、阴性的需氧和厌氧菌均具有强大的抗菌活性,对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、粪链球菌等阳性菌敏感,对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌的MICQo为0.1—25/ag/mi,优于亚胺培南。对大肠杆菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、类杆菌、阴沟肠杆菌有较好的活性,MICQo为0.2一1.56~tg/ml,与亚胺培南相仿或稍强。对不动杆菌抗菌活性突出,对黏质沙雷菌属的活性强于头孢噻肟和头孢他啶,对脆弱拟杆菌、艰难梭菌等厌氧菌具有良好的抗菌活性,对绿脓杆菌也相当敏感,但活性稍逊于亚胺培南,对嗜麦芽黄单胞菌、脑膜炎败血黄杆菌活性较差。

药动学【2】 

此药单次剂量200、500及1 000 mg静滴,检测帕尼培南的血药峰值浓度分别为14.3、27.5及49.7mg/ml,检测倍他米隆分别为7.3、15.6及23.7斗g/ml。用药之后,帕尼培南的血浆蛋白结合率为3.9%,倍他米隆的血浆蛋白结合率为74.7%;帕尼培南的消除半衰期为1 h,倍他米隆的消除半衰期约为0.7 h。此药500 mg静滴后测定在痰、胆汁、耳、鼻、喉、口腔、女性生殖系统以及皮肤组织内含量比较高。此药主要以原形由尿排出,帕尼培南的尿排出量约占30%,倍他米隆的尿排出量约占90%。帕尼培南与倍他米隆两者配制在一起均由肾小球滤过,则很少受到丙磺舒的影响。

临床应用

帕尼培南通常用于由敏感菌所致的各种感染。性疾病,观察其临床有效率和细菌消除率均可达82%以上;另据文献报道,帕尼培南可用在青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类抗生素治疗无效患者,发现抗感染治疗的有效率仍可大于80%。

作用与用途【4】

尼培南对青霉素结合蛋白显示高亲和性,抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。本品对各种细菌产生的B-内酰胺酶稳定。倍他米隆既无抗菌活性也无抑酶(去氢肽酶)的作用,但可减少帕尼培南在肾组织中积聚,减少帕尼培南的肾毒性。临床适用于败血症、感染性心内膜炎、呼吸道感染,外科如潜在性化脓性疾患、整形外科领域感染症、尿路感染、肝、胆道感染症、腹膜炎、盆腔炎、子宫直肠陷凹脓肿、妇科感染症、脑膜炎、眼科、耳鼻喉科、口腔科等感染,总有效率为84.3%,另外,对细菌性肺炎,慢性呼吸道感染症、复杂性尿路感染症均有效。用法用量】

静滴,通常以帕尼培南计。成人:1 g/d,分2次,静滴30 mir以上。难治性或重症感染,可增至2 g/d,分2次,1 g/次,静滴。儿童:30~60 mg/kg,分3次,静滴30 min以上。难治性或重症感染,可增至100 mg/kg,分3~4次,但剂量不得超过2 g/d。本品250 mg及500 mg,通常溶于100 ml以上的生理盐水,5%葡萄糖注射液。

用法与用量

肌内注射或静脉注射:成年人,每次0.5~19.2/d;儿童,30~60mg/(kg·d).分2~3次给药。

注意

过敏反应.如皮疹、瘙痒、药疹等。较常见有胃肠道反应。如呕吐、恶心、腹泻等。对口内酰胺类抗生素过敏者禁用。高龄者、孕妇、幼儿及肝、肾功能不良者慎用。

剂型

帕尼培南/倍他米隆(1:1)注射剂:0.29,0.59。

贮法

密闭、干燥,避光、室温保存.注射剂。

不良反应【3】

常见皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、药物热、多汗、恶心、呕吐、腹泻、头痛、头重、失眠、惊厥、眩晕、精神混乱、肌痉挛、精神障碍、味觉改变、心率加快、高血压、口腔黏膜改变。偶见假膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、粒抗感染药物临床应用指南细胞缺少、血小板减少或增多、血红蛋白减少、黄疸、ALT升高、AST升高、BUN升高、AKP升高、血胆红素升高。罕见惊厥、意识障碍等严重中枢反应。国外报道,曾应用过本品的1785例成人和380例儿童中69例出现各种反应,不良反应的发生率为3.2%,所致意识障碍发生率为0.01%,实验室检查异常率为14.6%。

药物相互作用

本品严禁与丙戊酸钠合并使用,因可使血中丙戊酸盐严重降低,导致癫痫复发。

合成【4】

路线一通过将哲基化咯烧盐酸盐亚胺化后合成琉基侧链,与帕尼培南双环母核进行对接缩合后,脱去氨基和簇基上的保护基,最终得到目标产物帕尼培南。这一合成路线的缺陷在于亚胺化的产率比较低,副反应较多,导致目标产物的总收率较低,生产成本高。因此后人大多采用路线二进行合成,也就是将琉基侧链与母核对接后再进行亚胺化得到帕尼培南。

参考文献

[1]李晶晶. 帕尼培南合成研究[D].浙江师范大学,2015.

[2]纪承寅,柳青,张吉新主编,新编抗感染临床用药手册,军事医学科学出版社,2007.5,第141页

[3]张石革  孙路路主编,抗感染药物临床应用指南,化学工业出版社,2003年09月第1版,第167页

[4]苏振武,李炳茂,种宝贵主编;许真卫,苏国新,马红芳副主编,医院常用药物手册,军事医学科学出版社,2011.06,第31页