解磷定的药理作用

背景及概述^[1][2][5]

解磷定又称为为碘解磷定，淡黄色针状结晶，水溶液稳定。在体内能夺取已与胆碱酯酶结合的有机磷的磷酰基，恢复胆碱酯酶分解乙酰胆碱的能力，所以又称胆碱酯酶能剂。它又能与体内的有机磷直接结合，对解除烟碱样作用和促使病人苏醒有明显效果。它对有机磷的解毒作用有一定的选择性。如对1605、1059、特普、乙硫磷中毒效果好，而对敌敌畏、乐果、敌百虫效果差或无效，对二嗪农、甲氟磷、丙胺氟磷、八甲磷中毒则无效。

轻度中毒时用解磷定0.4g加入20ml生理盐水或25%葡萄糖溶液缓慢静脉注射，必要时重复。中度中毒用解磷定0.8～1.2g，每2h～3h以半量重复2～3次。重度中毒首次用解磷定1.2～1.6g，30分钟后再注射半量，以后每1h～2h重复一次，共2～3次。用解磷定的同时，用足量阿托品。解磷定只能静脉注射，缺点是药效维持时间短。有些病人注射后出现头昏、恶心、呕吐及咽喉刺激等碘反应症状。

应用^[3]

碘解磷定为碘甲烷盐，含有一个肟基，略溶于水，作用迅速，静脉注射后数分钟可出现效果，后在肝脏分解，从肾排泄，作用仅维持1.5h。 

(1) 对急性有机磷杀虫剂抑制的胆碱酯酶活力有复活作用。对1605、1059、乙硫磷、特普等急性中毒有良好解毒作用，对敌百虫、敌敌畏、乐果、马拉硫磷、甲氟磷、八甲磷、丙胺氟磷等中毒及慢性有机磷中毒疗效较差，对磷酰胺类农药中毒解毒效果也不显著，对甲酸酯抑制的胆碱酯酶和已老化的磷酰化胆碱酯酶几乎无复活作用。 

(2) 对肝性脑病有治疗作用，肝昏迷病人肝功能衰竭时乙酰胆碱酯酶减少，血中乙酰胆碱含量增高。 

规格^[3]

针剂：0.5g/支、0.4g/支。

用法用量^[3]

用生理盐水或葡萄糖液稀释后静脉滴注或缓慢静脉注射，首剂轻度中毒0.4g/次，严重中毒1.6g/次 (小儿15～20mg/kg)。以后按临床症状和胆碱酯酶水平，第2～6h重复1次，共2～3次。严重中毒和口服中毒病人的治疗要持续数天； 用于肝昏迷时，首剂0.4g，用40ml葡萄糖稀释后静脉注射，继之以1g加入葡萄糖中静脉滴注。

药理作用^[4]

本品系肟类化合物，其季铵基团能趋向与有机磷杀虫剂结合的已失去活力的磷酰化胆碱酯酶的阳离子部位，它的亲核性基团可直接与胆碱酯酶的磷酸化基团结合而后共同脱离胆碱酯酶，使胆碱酯酶恢复原态。重新呈现活力。被有机磷杀虫剂抑制超过36小时已“老化”的胆碱酯酶的复能作用效果甚差。对慢性有机杀虫剂中毒抑制的胆碱酯酶无复活作用。本品对有机磷杀虫剂引起的烟碱样症状作用明显，而对毒蕈碱样症状作用较弱，对中枢神经系统症状作用不明显。

 药代动力学^[4]

吸收和分布：血药浓度口服后15分钟在血中即可测得，2～3小时达峰值，以后逐渐下降。t_1/2 为1.7小时，27％以原形在尿中排泄。应用10倍剂量，仅增加血浆浓度3.5倍。本品静脉注射后迅速分布全身，不与血浆蛋白结合，不透过血脑屏障：但中毒动物经注射本品后，其脑组织和脑脊液中被抑制的胆碱酯酶活力有所恢复，且中毒患者经本品治疗后在数分钟内自觉意识有清晰感，故对本品是否能通过血脑屏障尚有不同见解。

代谢和排泄：本品在肝脏迅速代谢，4小时内由肾脏排泄83％，在体内无蓄积作用。羟苯磺铵不能延迟本品排泄，维生素B1 能延长本品半衰期。报告对硫磷中毒患者静脉注射本品，0.8g(16mg/kg)，数分钟后被抑制的血胆碱酯酶活力即有升高，15分钟测定已由用药前的正常值20％上升到50％～60％，临床中毒症状亦有缓解，24～48小时的血胆碱酯酶仍可稍有上升。

部分中毒患者在注射本品后30分钟血胆碱酯酶开始下降，2～4小时降至正常值的40％左右。6小时降至接近用药前水平。患者临床中毒症状在1.5～8小时（平均5小时）又重现或加重。血胆碱酯酶水平与临床中毒症状基本相符。

不良反应^[3]

可出现恶心，呕吐，心率快，心电图ST段压低、QT延长； 注射过快时可有眩晕、视力模糊、复视、动作不协调； 剂量过大，可抑制胆碱酯酶、抑制呼吸、诱发癫痫。

注意事项^[3]

(1) 半衰期不到1h，因此用于农药中毒时，需早期、反复给药。 

(2) 因不直接对抗体内蓄积的乙酰胆碱作用，所以农药中毒时应与阿托品联合应用。 

(3) 溶液不稳定，不宜久放。 

相互作用^[3]

(1) 与阿托品有协同解救农药中毒作用。 

(2) 在碱性溶液中易分解为氰化物，禁与碱性药配伍。 

制备^[2]

氯解磷定置换得到。将氯解磷定加等量水，加热溶解，搅拌下滴加碘化钾饱和溶液，析出结晶，过滤，甩干。再用蒸馏水重结晶，活性炭脱色得碘解磷定。

主要参考资料

[1] 卫生学大辞典

[2] 儿科学辞典

[3] 中毒防治大全

[4]  碘解磷定注射液说明书

[5] 范大和, 王伟. 原子吸收光谱法间接测定碘解磷定[J]. 分析实验室试验室, 2005, 24(1): 83-84