(1-氨基环己基)乙酸的制备方法

背景及概述^[1]

(1-氨基环己基)乙酸是一种β-氨基酸。长期以来，β-氨基酸及其衍生物由于自身的生物活性和在制药领 域的重要应用而受到广泛的关注。A.F.Spatolade等人于1985撰写的 《氨基酸的生物化学》(Hall，London，1985)第三章第25页上， 认为在多肽的某个位置引入β-氨基酸能改善其对蛋白酶的稳定性，并 能提高其生物活性。近年来，B.L.Iverson在《自然》杂志1997年 385卷113页上，发现了β-多肽二级螺旋结构，这进一步引起人们对 β-氨基酸的研究兴趣。预期β-氨基酸在生物体内会成为某些离子通 道和生化反应中心。由于β-多肽不易被通常的蛋白酶水解，因此具有 比α-多肽更好的口服稳定性和生物活性。另外，由于在组合化学的多 肽库的研究中，合成的多肽多为十肽以下的寡聚物，α-多肽不可能形 成稳定的螺旋结构；与之相对照，这些β-多肽只要含有六个残基就可 以形成稳定的二级结构。这表明合成β-氨基酸将可以制备具有生物活 性的稳定多肽类，并可能导致新的具有生物活性药物的发现。

制备^[1]

在500毫升圆底瓶中放入一个大的搅拌磁子，加入49.0克丙二酸 (分子量104.06，0.47摩尔)、50.8克乙酸铵(分子量77.08，0.66 摩尔)和116毫升热乙醇，装好冷凝管，在100℃的油浴上搅拌加热 至回流，加入55毫升环己酮(比重0.947，52.11克；分子量98.14，0.53摩尔)。反应物逐渐溶解，放出大量气泡，反应液开始为黄色，随着反应进行颜色逐渐加深，由黄色至深黄色、黄褐色，最后变为褐色。 反应8小时后停止加热，改反应装置为蒸馏装置，减压蒸出约一半溶剂，冷却至室温。搅拌下向反应液中加入50毫升乙醚，等有大量沉淀析出 后停止搅拌，静置过夜。待产品析出完全后减压过滤，产品用80毫升乙醇分4次洗涤，40毫升乙醚分2次洗涤，红外灯下干燥。得到白色细小颗粒状晶体(1-氨基环己基)乙酸，54.0克(分子量157.21，0.34摩 尔)，产率72.3％。

在重水中的化学位移：1.3-1.7(多重峰，11H)；2.4(单峰，2H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN02159056.7 以酮为原料合成β—氨基酸的方法