蛋白激酶AKT1,2,3抗体的应用

背景^[1-3]

蛋白激酶AKT1,2,3抗体是一类可以特异性蛋白激酶AKT1,2,3的多克隆抗体，主要用于蛋白激酶AKT1,2,3的免疫学实验。

蛋白激酶（protein kinases，简称PK）。催化蛋白质磷酸化过程的酶。蛋白质的磷酸化过程是神经信息在细胞内传递的最后环节．导致离子通道蛋白及通道门的状态变化。在神经细胞内有许多种类。

蛋白激酶AKT1,2,3

在半静状态下，处于小活动状态。根据其活化条件的不同，可分为蛋白激酶A、蛋白激酶G、蛋白激酶C和钙调蛋白的蛋白激酶。蛋白激酶A，也称环腺苷酸依存性蛋白激酶．只有第二信使环腺苷酸才能激活它。

主要存在于大脑皮层和纹状体。蛋白激酶B，只有有了环磷酸腺苷，才能激活，并接替环磷酸腺苷在细胞内传递信息。在脑内含量少，且难以与蛋白激酶A分离。其在脑内的特异性分布，至今尚不清楚。蛋白激酶C可被二酰甘油（DG）激活。钙调蛋白的蛋白激酶可被钙离子和钙调蛋白激活。

AKT/蛋白激酶B信号作用通道调控细胞增殖和生长，参与包括细胞凋亡和葡萄糖代谢在内的细胞过程。akt2：AKT2在PTEN功能缺失的前列腺癌细胞中发挥了作用。akt3：参与细胞增殖、分化、凋亡、肿瘤发生、糖原合成和葡萄糖摄取等多种生物学过程。

应用^[4][5]

用于胃肠道间质瘤PI3K/Akt信号转导通路的检测及其意义研究

研究的124例GIST组织中,PI3K、Akt蛋白阳性表达之间呈显著正相关（r=0.292,P=0.03 1）;PI3K与PTEN蛋白阳性表达之间呈显著负相关（r=-0.412,P=0.036）;PTEN与Akt蛋白阳性表达之间呈显著负相关（r=-0.386,P=0.024）。可见PI3K下游的主要作用底物是AKt,可通过其正性调节来进一步激活AKt,活化的AKt可以通过磷酸化作用激活或抑制其下游靶蛋白,进而调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等。

而PTEN与二者的表达呈负相关,表明PI3K/Akt与PTEN在GIST的发生发展中可能互相拮抗。在预后分析中,我们发现:PI3K、AKt与无瘤生存期负相关,PTEN、AKt与无瘤生存期负相关,PI3K高表达或AKt高表达或PTEN低表达患者无瘤生存期短。

NF-κB、XIAP、bcl-2、survivin在GIST及对照组的mRNA水平变化及相关性分析NF-κB mRNA的表达变化与NIH分级,以及肿瘤的肿瘤侵袭转移、黏膜受侵密切相关,而与年龄、性别、组织学类型无关。XIAP mRNA随NIH分级表达上调;XIAP表达与GIST组织分化程度呈负相关,即分化程度越低,XIAP阳性表达率愈高,伴有肿瘤侵袭转移的GIST病例XIAP表达水平较高,同时XIAP的表达与黏膜受侵密切相关,而与年龄、性别、组织学类型无关。

bcl-2 mRNA水平表达上调,与NIH分级、黏膜受侵有关,而与年龄、性别、组织学类型、转移复发及周围组织浸润无关。Survivin mRNA在GISI中的表达与NIH分级、肿瘤侵袭转移、黏膜受侵等因素有关,而其表达与年龄、性别以及组织学类型无关。由于NF-κB的调控作用,各指标之间mRNA的水平变化呈正相关。

参考文献

[1]Genetic modelling of the PTEN/AKT pathway in cancer research[J].Oliver Renner,Carmen Blanco-Aparicio,Amancio Carnero.Clinical and Translational Oncology.2008(10)

[2]Role of mTOR in anticancer drug resistance:Perspectives for improved drug treatment[J].Bing-Hua Jiang,Ling-Zhi Liu.Drug Resistance Updates.2008(3)

[3]The relationship of endometriosis and ovarian malignancy:a review[J].Farr Nezhat,M.Shoma Datta,Veneta Hanson,Tanja Pejovic,Ceana Nezhat,Camran Nezhat.Fertility and Sterility.2008(5)

[4]AKT pathway in neuroblastoma and its therapeutic implication[J].Sartelet,Oligny,Vassal.Expert Review of Anticancer Therapy.2008(5)

[5]王强.胃肠道间质瘤PI3K/Akt信号转导通路的检测及其意义[D].中国医科大学,2009.