2-甲硫基-4-嘧啶甲酸的制备方法

发布日期:2021/9/2 9:52:14

背景及概述^[1]

2-甲硫基-4-嘧啶甲酸是一种有机中间体，可由粘溴酸和2-甲基-异硫脲先反应制备得到5-溴-2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸，然后脱溴后得到2-甲硫基-4-嘧啶甲酸。

制备^[1-2]

报道一、

(a).5-溴-2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸

在5℃下，将三乙胺(16.9ml)逐滴加入至粘溴酸(10.31g)和2-甲基-异硫脲(11.13g)的水(200ml)溶液中。在5℃下搅拌3h后，反应混合物温热(室温)，继续搅拌54h。反应混合物用浓HCl(33％)酸化。过滤得到5-溴-2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸。收率：4.1g。MS-ESI：[M+H]+＝249/251

(b).2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸

将5-溴-2-甲硫基-嘧啶-4-羧酸(517mg)在甲醇(25ml)中、在PARR装置中、在KOH(260mg)和10％Pd-BaSO4(260mg)存在下氢化4h。反应混合物用decalite过滤，用甲醇(温热)洗涤。滤液浓缩至初始体积的50％，然后加入浓HCl(33％)至pH1。滤出沉淀(KBr)，母液真空浓缩。残余物由二烷重结晶。收率：200mg。MS-ESI：[M+H]+＝170

报道二、

在30分钟内，向搅拌着的NaOH(488g，12.2mol)的H2O(2340mL)溶液中滴加AgNO3(1041g，6.13mol)的H2O(2340mL)溶液。将所得稠悬浮液冷却(0°C)并分批加入2-甲基硫基-嘧啶-4-甲醛（根据Adams的程序制备，1.SKB专利，WO-96/21452），460g2.98mol）保持内部温度低于10°C。将混合物在室温搅拌2小时，然后通过硅藻土垫过滤除去固体。滤液用CH2Cl2(3x1400mL)洗涤，然后用浓HCl(500mL)酸化。过滤收集所得沉淀，用水(3×1400mL)洗涤并真空干燥至恒重，得到484g(95％) 2-甲硫基-4-嘧啶甲酸。