2,6-二氯异烟酸甲酯的制备方法

背景及概述^[1]

2,6-二氯异烟酸甲酯，是一种重要的医药化工中间体，可用于制备1H-吡咯[3,2-b]吡啶类化合物，而1H-吡咯[3,2-b]吡啶结构是合成一系列具有药理活性药物的母核结构。

制备^[1-2]

报道一、

在洁净无水的250mL四口瓶中加入2,6-二氯异烟酸30g，加入150mL二氯甲烷搅拌溶解，冷却至0-10℃，滴加氯化亚砜39g，加完40-45℃回流反应2-3小时，至原料消失，减压浓缩去除氯化亚砜，将剩余物料滴加至0-10℃、100mL 80％水合肼中，产物析出，过滤干燥得到产物22.5g，收率70％。

在100mL四口瓶中加入10g酰肼，加入甲苯100mL，搅拌下加入35％盐酸5.5g，冷却至0-10℃，滴加50％亚硝酸钠溶液7.36g，至原料反应完全，滴加2N的氢氧化钠溶液至pH＝7-8，加入叔丁醇10mL加热至90-100℃反应4-6小时，冷却至20-25℃，滴加至40mL浓盐酸中去，40-45℃搅拌2-3小时，原料反应完全，过滤固体，之后用氢氧化钠中和至pH＝7-8，过滤干燥得到产物，收率89％。

报道二、

将2，6-二氯异烟酸(5g，26.04mmol)悬浮在无水甲苯(75ml)中。加入硫酰氯(19ml，260.4mmol)且将该混和物加热回流4小时。除去过量的硫酰氯且真空除去溶剂，加入无水MeOH(25ml)且将反应继续搅拌4小时，真空除去溶剂得到白色固体，将其真空下干燥(4.8g)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910415883.5 4-氨基-2,6-二氯吡啶的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200480033597.4 具有抗菌活性的吡咯衍生物