伊立替康的不良反应及临床应用

伊立替康为半合成水溶性喜树碱类衍生物，本品及其代谢产物SN38为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，其与拓扑异构酶Ⅰ及DNA形成的复合物能引起DNA单链断裂，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞周期S期特异性。它是近年来治疗多种恶性肿瘤的新型化疗药物，从国内外的研究资料显示，无论是单药或联合化疗，都取得了较好的治疗效果。

图1 盐酸伊立替康注射液

作用机制

在体内组织中被羧酸酯酶代谢为sN-38，伊立替康及SN-38通过抑制人体细胞DNA复制所必须的拓扑异构酶I，诱导DNA单链损伤，阻断DNA复制而产生细胞毒性。临床前实验研究表明，伊立替康的抗肿瘤作用主要是通过其活性代谢产物SN-38发挥细胞毒作用。

临床应用^[1]

伊立替康主要用于晚期转移性大肠癌的治疗，也可用于其他肿瘤，如：非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌和卵巢癌等。2项独立的随机Ⅲ期临床实验(V301、V302)显示：在基于5-FU治疗出现疾病进展后，应用CPT-1I单药进行二线治疗时，患者的生存期较单一的5-PU／LV静脉推注和支持治疗显著改善。目前大量临床研究显示含CPT-1 1的联合化疗一线治疗晚期，转移性大肠癌，MSTl4.8-21.5个月，延长了生存。近年来CPT-11联合靶向治疗西妥昔单抗和贝伐单抗治疗晚期大肠癌取得了可喜的疗效。沈健等报道应用伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胰腺癌12例，其中CR、PRO例，SD9例(56．3％)'PD7例(43．8％)，疾病控制率56．3％。表明部分患者经治疗后生活质量提高。张毅等报道伊立替康联合奈达铂治疗官颈癌90例，其中对照组直接给予根治性放疗及根治性手术。实验组在放疗及手术之前采用新辅助化疗，应用伊立替康联合奈达铂，结果实验组的近期总疗效显著高于对照组。

用药剂量和方法

在大肠癌治疗中，单药推荐剂量为300-350Ⅱ-g／m2，静脉滴注30～90 min，每3周1次，持续使用直至病情进展或出现不可耐受的副作用。与5-FU／CF联合用药时，CPT-11180耐，静脉滴注90min，每2周重复，6周为一疗程。在非小细胞肺癌中，与DDP联合用药时，DDP 80 m咖2，第1天，CPT一1160mg／m2，第1、8、15天，每28天重复。

不良反应及安全性^[2,3]

伊立替康的不良反应有如下几方面：①胆碱能综合征，表现为早发性腹泻及其他征象。如痉挛性腹痛，多汗，瞳孔缩小，流泪等。严重者可给予阿托品0.25mg皮下注射可缓解。②迟发性腹泻，多在用药24h后出现，发生率可达90％。大剂量易蒙停治疗有效，不预防用药。③骨髓抑制，78.7％患者可出现中枢粒细胞减少，最低值中位时间为8d，贫血发生率为58.7％。血小板减少发生率为1％~4％。④胃肠道反应，主要为恶心、呕吐等。⑤肝功损害，可出现转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高。⑥骨骼肌肉系统，全身性虚弱和乏力。⑦其它，脱发、皮肤毒性、眩晕、失眠、肌酐升高等。

参考文献：

[1]李佰君,曲卓慧,车波,周铄.伊立替康的临床应用[J].中国实用医药,2013,8(30):174-175.

[2]刘加葳,凌云华,陆益,吴洪斌.盐酸伊立替康的不良反应及其预防处理[J].中国新药杂志,2007(17):1355-1356+1360.

[3]关燕.伊立替康不良反应及其临床应用[J].中国保健营养（中旬刊）,2012(04).