氟唑菌酰胺的生物活性

【背景及概述】^[1][2]

SDHI（succinate dehydrogenase inhibitors）类杀 菌剂通过作用于蛋白复合体II，影响病原菌呼吸链 的电子传递系统，阻碍其能量的代谢，抑制病原菌的生长，导致其死亡，从而达到防治病害的目的。其防治谱广，药效强，作用持久，且增产效果显著。2015 年，SDHI类杀菌剂全球销售额15.76亿美元，其中氟唑菌酰胺销售额3.9亿美元，占SDHI类杀菌剂销售额的24.7%。 

氟唑菌酰胺（fluxapyroxad；商品名Xemium）是 巴斯夫公司于2012年上市的SDHI类杀菌剂，兼具预 防和治疗作用，具有非常优异的内吸传导活性。氟唑菌酰胺的市场销售相当强势，2012年，氟唑菌酰 胺上市的当年便取得了接近1亿美元的销售额（0.95 亿美元）；2013年，氟唑菌酰胺的销售额为2.30亿美元，同比飙升142.11%；2014年，其全球销售额为2.85 亿美元，销售额的增长主要受巴西市场的驱动，这是该产品2013年引入巴西市场后的第1个全年；2015年，其全球销售额为3.90亿美元，得益于其在南 美洲的销量增长。

目前为止，未见对此类杀菌剂抗性问题的报道。氟唑菌酰胺的主要剂型有：乳油（EC）、悬浮剂 （SC）和种子处理悬浮剂（FS）等。氟唑菌酰胺对哺乳动物的急性毒性很低，大鼠（雌性）急性经口LD50值＞2 000 mg/kg，大鼠急性经皮LD50值＞2 000 mg/kg，对皮肤和眼睛无刺激性

【理化性质及结构】^[1]

氟唑菌酰胺，IUPAC 名称3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3'，4'，5'-三氟联苯-2-基) 吡唑-4-甲酰胺，CAS名称3-(二氟甲基)-1-甲基-N(3'，4'，5'-三氟[1，1'-联苯]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。CAS登 录 号907204-31-3，开发代号BAS 700 F、 5094351，分子式C₁₈H₁₂F₅N₃O，相对分子质量381.3。

氟唑菌酰胺纯品为白色晶体，熔点156.8℃，相对密度1.42（室 温），蒸气压 （25℃）＞8.1×10-9 Pa。其室温下溶解度（g/L，20℃）：丙酮＞250、乙腈167.6±0.2、二氯甲烷146.1±0.3、乙酸乙酯123.3±0.2、甲醇53.4、甲苯20.0、正辛醇 4.69、正庚烷0.106。辛醇/水分配系数（20℃）Kow logP 为 3.08（去离子水）、3.09（pH4）、3.13（pH7）、3.09 （pH9）。pH值4～9时，氟唑菌酰胺水解稳定，在使用人造光的天然水中无光解转换现象（DT50和量子产率未计入）。

【主要制剂】^[3]

美国EPA 已建议给巴斯夫的新杀菌剂fluxapyroxad (氟唑菌酰胺，商品名为Xemium)给予批准。此批准决定包括两个种子处理剂．两个含单一活性成分施用于叶子的杀菌剂和两个含fluxapyroxad和pyraclostrobin (吡唑醚菌酯，英文商品名为F500)施用于叶子的复配制剂。拟登记的应用作物有果树、蔬菜和田作物。BASF拟以Systiva名称来销售含单一活性成分的种子处理剂，而以Merivon 和Priaxor两个名称来销售含fluxapyroxad/pyraclostrobin(吡唑醚菌酯)的复配制剂产品。

EPA已建议对两种含fluxapyroxad的种子处理剂给予批准，它们的代码名称分别是BAS 70002F (fluxapyroxad 334 克/升) 和BAS 700 03F(fluxapyroxad 326克/升)，主要用于小颗粒谷物、蔬菜、棉花、大豆、向日葵和花生。BAS 700 02F是一种用于农场和商业种子处理的悬浮剂，而BAS700 03F是一仅用于商业的水基种子处理剂。

【用途】^[3]

氟吡菌酰胺是拜耳公司开发的SDHI 型杀菌剂。它主要用于果树、蔬菜、谷物和葡萄等作物防治白粉病、斑点病和卵纲病害。

【生物活性】^[1]

1. 室内对水稻纹枯病的保护活性试验：供试药剂95%氟唑菌酰胺原药，试验质量浓度 设为100，50，25，12.5，6.25 mg/L，另设不施药剂的空白对照，每处理2次重复。 选择生长整齐一致、叶龄相同的水稻盆栽幼苗，按上述药剂浓度，使用作物喷雾机进行叶片喷 雾处理，喷雾后放置通风橱内晾干，24 h后接种水稻 纹枯病病原菌，采用夹接菌块法接种，每盆接3块 0.25 cm2 水稻纹枯病病原菌菌块，接于稻苗基部。接种后置于人工气候温室（温度：昼28℃、夜25℃；相对湿度：95%），保湿见光培养7 d，然后调查。调查时 每盆调查夹接菌块的叶片，根据水稻叶鞘和叶片为害症状程度分级，以病情指数计算防治效果。

2. 室内对黄瓜白粉病的保护活性试验 供试药剂95%氟唑菌酰胺原药，试验质量浓度为 200，100，50，25，12.5，6.25 mg/L。选择生长整齐一致的盆栽黄瓜幼苗，按上述药剂浓度在作物喷雾机上 进行喷雾处理，喷雾后放置通风橱中晾干。24 h后接 种黄瓜白粉病孢子悬浮液（5×106个/mL），接种后放置温室正常 管理（温度 ：昼23～28℃，夜18～ 20℃），培养8 d后调查防治效果，调查每张叶片病菌侵染的发展程度。以病情指数计算防治效果。

3. 室内对大豆锈病的保护活性试验 供试药剂95%氟唑菌酰胺原药，试验质量浓度为100，25，6.25，1.56，0.39 mg/L。选择生长整齐一致 盆栽大豆幼苗（品种：辽豆10），剪下生长点，保留2 片真叶，按所设浓度在作物喷雾机上进行喷雾处理，另设不施药剂的空白对照，每处理3次重复。喷雾后 放置通风橱中晾干。24 h后接种大豆锈病孢子悬浮液（1×106个/mL），接种后放置人工气候室（温度： 昼25℃、夜20℃；相对湿度：95%～100%）培养1 d，然后移至温室，正常管理（温度：昼23～28℃，夜18～ 20℃），培养10 d后调查，按病原菌侵染面积分级，以 病情指数计算防治效果并求EC90值。

试验结果表明，95%氟唑菌酰胺原药对水稻纹 枯病、黄瓜白粉病、大豆锈病具有很好的活性。

【制备】 ^[1]

以二氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯为起始原料，经过缩合、合环、水解、酰氯化、胺解等6步反应合成氟唑菌酰胺，合成路线如图所示。

【主要参考资料】

[1] 王刚, 吕亮, 刘吉永, 等. 氟唑菌酰胺的合成与生物活性[J]. 现代农药, 2017, 16(4): 12-14.

[2] 邓金保. 美国 EPA 建议对拜耳新杀菌剂 penflufen (氟唑菌苯胺) 给予登记[J]. 农药研究与应用, 2012, 16(3): 35-35.

[3] 秦恩昊, 赵利利. 氟唑菌酰胺及琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂市场调研报告 (二)[J]. 农化市场十日讯, 2017 (1): 48-51.