苯噻菌胺的制备

【背景及概述】^[1][2]

晚疫病和霜霉病是界农作物重要的病害，对其预防和治疗受到世界各国科研人员的关注。由组合化学工业公司和 Ihara 公司联合开发的新型杀菌剂 一苯噻菌胺，对卵菌纲真菌病有很好的活性。苯噻菌胺也可与代森锰锌和灭菌丹等制成混剂。苯噻菌胺的通用名为 benthiavalicarb- isopropyl，试验号为 KIF-230，KU F.1004。其化学名为 {(s)-1-[(R )-1-(6-氟苯并噻唑-2-基) 乙基氨基甲酰基 ]-2-甲基丙基 }氨基甲酸异丙酯。CAS 登录号为 177406- 68-7。苯噻菌胺对疫霉病具有很好的杀菌活性，对其孢子囊的形成、孢囊的萌发，在低浓度下有很好的抑制作用，但对游动孢了的释放和游动孢子的移动没有作用。

对葡萄霜霉病菌、瓜类霜霉病菌和十字花科霜霉病菌的田间试验，结果相似。苯噻菌胺对马铃薯晚疫病以及瓜类霜霉病都有杀菌活性。试验证新型杀菌剂苯噻菌胺具有很强的预防、治疗、渗透活性，而且有很好的持效性和耐冲刷性。田问试验中，苯唪菌胺以较低的剂量 (每公顷25~ 75 克有效成分的剂量与其他杀菌剂配成混剂，也能对这病菌有非常好的药效。为了达到广谱活性和低残留，建议将苯噻菌胺与其他杀菌 剂配成混剂施用。苯噻菌胺在毒理学和环保方面表现突出，按规定的剂量施药对植物不产生毒性。

【性质】^[3]

苯噻菌胺的纯品为白色粉末固体，溶点 152cc；工业 品为类白色粉末，熔点 153.1～169.5cc，蒸气压< 3.0X10-Pa(25cc ) ；相对密度1.25 (20.5cc ) ；分配系数 KowlogP 为 2.52。水中溶解度 13.14 m g/L(20 ℃ )。

【规格】^[3]

单剂有 15％水分散颗粒剂。混剂为与百菌清的水分散颗粒混剂，5％苯噻菌胺 + 50％百菌清。

【用法用量】^[3]

苯噻菌胺具有很强的预防、治疗和渗透游胜，而且具有很好的持效性和耐雨水冲刷性。根据试验结果，苯噻菌胺与其他杀菌剂配成混剂具有非常好的药剂如代森锰锌、灭菌丹等。苯噻菌胺在较低的剂量 25-75ga.i./ hm ² 能有效的控制葡萄、黄瓜和白菜的霜霉病以及马铃薯、番茄、蔬菜、葡萄晚疫病。推荐苯噻菌胺与百菌清混用。建议的该混剂的适用病害和使用方法如下：

【药理作用】^[3]

作用机理尚在研究之中，但其与电子传递抑制剂或 RNA 合成抑制剂则截然不同，它并不影响核酸和蛋白质的氧化、合成，估计为细胞壁合成抑制剂。试验亦表明，苯噻菌胺对于对酰胺类杀菌剂具抗性的马铃薯晚疫病菌，及对甲氧基丙烯酸类具抗性 的瓜类霜霉病菌均有效。经试验表明，苯噻菌胺对疫病和霜霉病等卵菌纲病菌在 1 m g/ L 的浓度时即有很高活性，而对其他病菌均无效，呈现了很高的选择性。同时，苯噻菌胺可从叶表向叶内，或从叶内向叶表渗透，具有良好的渗透性，故兼具预防和治疗效果。此外，苯噻菌胺还具有抑制病菌二次感染的特点，且具有卓越的持效及耐雨性。

【不良反应】^[3]

苯噻菌胺的急性毒性为：大、小鼠急性经口 LD so(雄、雌) > 5000 m g/ kg；大鼠急性经皮 LDs0(雄、雌)> 2000 mg/ kg；大鼠急性吸入0(4h) > 4.6 m g/ L。对兔皮肤与眼睛无刺激作用，对豚鼠皮肤无致敏性。经 Ames试验为阴性，无致畸、致癌性。对水生生物毒性 LC铀(96 h，mg/ L ) 为：虹鳟 > 10，蓝鳃太阳鱼 >10，鲤鱼> 10，水蚤>10。以 75 ～150 mg/ L 对蚕无不良影响。对蜜蜂 LJ D50(48 h) 为100 g/ 头 (经口、接触 )。对蚯蚓 LC铀(14d) > 1000 m g/ kg 土壤。

【制备】 ^[4]

方法1：对氟苯胺与硫氰酸铵在乙酸溶剂中滴加溴，得到2-氨基6- -氟苯并噻唑，然后在50％的氢氧化钠溶液中水解得到关键中间体2-氨基-5-氟苯硫酚，2-氨基-5-氟苯硫酚与丙氨酸4-羰酐-4-甲基-1，3-嗯唑啉.2，5.二酮反应得到1-( 6-氟-2-苯噻唑)乙胺，然后与Ⅳ异丙基羰基也.缬氨酸反应得到目的产物苯噻菌胺。该路线在合成2-氨基- 6-氟苯并噻唑时使用冰醋酸为溶剂，由于反应温度要求为8～10 ℃，因此反应液很容易结冰，操作比较困难，而冰醋酸又难于回收利用。此外，该路线还存在2-氨基-6-氟苯并噻唑水解得到的2-氨基-5-氟苯硫酚易被氧化的缺点。

路线 2：对氟苯胺与硫氰酸铵在盐酸作用下先生成 4-氟苯基硫脲，然后在氯仿溶液中滴加溴得到2-氨基-6-氟苯并噻唑，避免了路线 1 反应过程中易结冰现象，氯仿还易回收利用。2-氨基- 6-氟苯并噻唑在水解开环过程中与氯化锌反应生成 2-氨基-5-氟苯硫酚锌盐，该盐为锌的配位化合物，在空气中不易被氧化。

【主要参考资料】

[1] 陈启辉. 新型杀菌剂苯噻菌胺[J]. 农药, 2004, 43(11): 515-517.

[2] 刘允萍, 杨吉春, 柴宝山, 等. 新型杀菌剂苯噻菌胺[J]. 农药, 2011, 50(10): 756-758.

[3] 冯化成. 新颖杀菌剂苯噻菌胺 (benthiavalicarb-isopropyl)[J]. 世界农药, 2008, 30(3): 51-51.

[4] 杨芳, 廖道华, 师文娟, 等. 苯噻菌胺的合成[J]. 農藥, 2010, 49(3): 174-175+ 178.