6-溴-Α-四氢萘酮的制备方法

背景及概述^[1]

6-溴-Α-四氢萘酮是一种有机中间体，可由间溴苯乙酸为原料，通过五步反应制备得到。

制备^[1]

将0.1mol间溴苯乙酸和300mL无水乙醇混合，然后滴加20mL浓硫酸（浓硫酸为催化剂）。完全加入后，反应混合物加热（加热至溶剂的沸点，这里是乙醇的沸点78℃）至回流反应5小时。向反应液中加入100mL水，200mL石油醚搅拌10分钟，分离有机相并用石油醚萃取水相两次，合并有机相，水洗至中性，干燥，减压去除溶剂，得化合物1，收率100%，纯度99.8%。

将0.2mol硼氢化钾，0.2mol无水氯化锂和300mL四氢呋喃混合，外用冰水冷却，滴加0.1mol化合物1和150mL四氢呋喃混合液。完全加入后，反应混合物加热至回流，反应8‑20小时，监测至原料反应完全。将反应液缓慢倒入1Kg碎冰和500mL水中，加入200mL甲苯搅拌10分钟，分离有机相并用甲苯萃取水相两次，合并有机相，水洗至中性，干燥，减压蒸出溶剂。石油醚重结晶，得化合物2，收率95%，纯度99.6%。

向500mL洁净干燥的三口瓶中，加入160mL二氯甲烷及1.5mol溴素（Br2），在氮气保护下，降温至‑10℃，滴加1.5mol吡啶，搅拌混合均匀，控温‑10℃分批加入1.5mol三苯基膦，搅拌30min后，控温‑10℃滴加0.1mol化合物2，自然升至室温反应10小时后处理。反应液中加入100mL水，搅拌分液，水相用（50mL×3）二氯甲烷提三次，合并有机相，（50mL×3）水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤干燥剂，旋干溶剂得产品3，收率90%，纯度99.7%。

1L洁净干燥的三口瓶内加入450mL无水乙醇，搅拌下投入0.2mol金属钠（乙醇钠做碱性催化剂，丙二酸二乙酯的活泼氢被乙醇钠拔掉，再与卤代烃反应），搅拌至全溶，控温于55℃滴加0.1mol丙二酸二乙酯，滴毕搅拌30min后，控温于58℃滴加0.2mol化合物3，控温反应2h后处理。旋干反应液，加入50mL乙酸乙酯，抽滤，25mL乙酸乙酯冲洗滤饼，滤液过纯硅胶柱，乙酸乙酯冲柱，滤液旋干，得产品4，收率85%，纯度99.9%。

在反应瓶中加入多聚磷酸(PPA)0.5mol,搅拌下于80℃分批加入0.1mol化合物4（本步骤是酸的脱水闭环缩合，属于分子内反应，分批加入化合物4是为了使反应完全，批次和数量没有特别要求，例如，可分两次加入），加毕，反应3h。用二氯甲烷（50mL×3）萃取，合并有机相，用10%Na2CO3水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，抽滤干燥剂，旋干溶剂，无水乙醇重结晶得化合物5，即6-溴-Α-四氢萘酮，收率83%，纯度99.5%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201210492414.1一种液晶化合物及其制备和应用