达泊西汀复方的制备方法

背景及概述^[1]

达泊西汀(INN，商品名Priligy)，专用于治疗男性早泄(PE)，这是一种即需型的治 疗药物，并且是目前为止世界上种被批准治疗早泄的该类型的口服药(片剂)，属于百 年药企、意大利药厂——美纳里尼公司的产品。适用人群为18-64岁男性。对于所有患 者推荐的首次剂量为30mg，需要在性生活之前约1至3小时服用。如果服用30mg后效果不够 满意且副作用尚在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至推荐剂量的60mg。推荐的 用药剂量使用频率为每24小时一次。

复方制备^[1]

处方信息如下：

(1)他达拉非、PVP K90与山梨醇188依次按上述处方比例(他达拉非：PVP：山梨醇＝5:13：2)溶解于80mL二甲亚砜中，于60℃的条件下水浴旋转蒸发至液体呈粘稠状，在80℃的条件下完全挥干溶剂，-20℃冰箱放置4h，其后于真空干燥箱内50℃条件下烘24h，取出，粉碎，过60目筛，存放与干燥器内备用。

(2)按处方量计算后称取他达拉非固体分散体(他达拉非含量40％w/w)、盐酸达泊西汀、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠混合15分钟，再加入微粉硅胶，混合3分钟，即得总混粉末。

(3)以6mm圆冲进行压片，硬度控制在7-11kgf。

(4)素片以薄膜包衣预混剂进行包衣，进风温度为45-60℃，物料温度为35-38℃，包衣增重4.5％

纯化方法^[2]

取10g生产日期较长的盐酸达泊西汀原料药(生产厂家科邦特化学有限公司，批号20140501)，高效液相色谱法测得纯度94.48％。将该盐酸达泊西汀原料溶解于40ml丙酮中，充分搅拌，使其完全溶解，过滤除去不溶性杂质，收集一次滤液。

向该一次滤液中加入0.2g的活性炭，40℃搅拌吸附15分钟，过滤脱活性炭，收集二次滤液，60℃减压浓缩。

将二次滤液升温至70-75℃的温度，保持半小时，然后加入占溶液体积300％的甲醇与乙酸乙酯(体积比为1:15)的混合溶剂。以5℃/小时的速度降温至4℃，在此过程中有晶体慢慢析出，放置8-10小时后，结晶完全，500rpm离心，用纯净水洗涤3次，无水氯化钙干燥。

得盐酸达泊西汀9.21g，纯度99.72％。

参考文献

[1] [中国发明] CN202110493095.5 一种他达拉非和盐酸达泊西汀混合片的制备方法

[2] [中国发明] CN201810746519.2 一种盐酸达泊西汀的纯化方法