头孢吡肟临床应用及不良反应

头孢吡肟是20世纪90年代批准上市的第四代注射用头孢菌素，上市以来在临床上得到了广泛应用，尤其对一些严重感 染和其他抗生素治疗无效的病例效果更为显著。但近几年关于头孢吡肟不良反应的报道逐渐增多，广大医务工作者应引起足够的重视。

1、头孢吡肟临床药理学作用

头孢吡肟对革兰阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌(除肠球菌外)都有较强抗菌活性，但对多数寡氧单胞菌株无活性。高度耐受多数β-内酰胺酶，并能快速渗入菌体内，在菌体内其靶分子为青霉素结合蛋白。头孢吡肟对细菌突变选择性较低，因此较少产生耐药，而且由于是一种对革兰阳性和革兰阴性菌均有效的广谱杀菌剂，故在药敏试验结果揭晓前就可用于抗菌治疗 。

2、头孢吡肟应用安全风险评估

根据已经公布的资料发现，头孢吡肟治疗不良反应发生率为13.8%，最常见的不良反应依次为头疼(2.4& )、恶心(1.8%）、皮疹(1.8%和腹泻(1.7%)。尽管无明显溶血证据，但14.5%的接受大剂量头孢吡肟治疗的患者Coombs实验阳性 。2007 年Yahav等 发表文章认为与其他p_内酰胺类抗生素相比，患者使用头孢吡肟导致总因病死率(因所有原因发生的病死率)增高，为此美国食品药品监督管理局(FDA)发布了有关头孢吡肟的早期安全警示信息并开始着手对其安全性重新评估。

3、头孢吡肟临床应用中的不良反应及防治策略

3.1一般不良反应及防治 

临床上与头孢吡肟有关的一般不良反应主要是皮疹和注射局部反应，如静脉炎，注射部位疼痛和炎症等；此外，部分患者尚可出现轻度过敏、局部瘙痒、发热、感觉异常和头痛等，这些不良反应轻微且多短暂，一般不需要终止治疗。

3.2 消化系统不良反应及防治

常见的消化系统不良反应主要有恶心、呕吐、腹痛、腹泻和口腔念珠菌感染等，因此，对于有胃肠道疾病史患者需慎用。另外，头孢吡肟用药过程中有诱发伪膜性肠炎的报道 ，严重时会导致患者死亡。伪膜性肠炎一旦出现，需及时处理，对于轻度肠炎患者，仅停用药物即可；中、重度患者则需进行停药观察并治疗，一般可采用甲硝唑或口服万古霉素作为首选的治疗方式。

3.3神经系统不良反应及防治

临床中与应用头孢吡肟有关的神经系统不良反应常见，且多出现在肾功能不全和老年患者。由于体内头孢吡肟几乎全部由肾脏排出，肾功能出现问题时，会导致体内头孢吡肟药物消除速率降低，血药浓度及游离型药物浓度增高。特别是尿毒症期间患者脑组织呈高渗状态，血脑屏障功能减弱，导致脑脊液中药物含量增加，而头孢类药物可拮抗 一氨基丁酸与其受体结合，引起神经毒性反应，出现包括非惊厥癫痫持续状态在内的一系列精神症症状嘲。因此，对高危患者需要密切监测肾功能变化，随时调整药物用量，必要时可采用血液透析的方法降低体内药物浓度。

3.4血液系统不良反应及防治

头孢吡肟使用过程中可出现白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少、再生障碍性贫血，溶血性贫血， 出血和c0ombs反应阳性等。尤其是对接受头孢吡肟治疗超过14d的患者需要密切注意白细胞和中性粒细胞计数的变化，如果检查出现异常并且患者有流感症状，要考虑中性粒细胞减少症的可能，必要时终止头孢吡肟治疗。非格司亭有助于中性粒细胞的恢复。

3.5其他不良反应及防治

对于任何有过敏特别是药物过敏史的患者使用头孢吡肟应谨慎， 用药前做皮试。轻度过敏反应一般不需停药治疗， 而一旦出现严重过敏反应需立即停药，并使用肾上腺素、肾上腺皮质激素等进行处理 对用药过量者应及时停药， 密切观察并采取相应的支持疗法或采用血液透析的方法辅助药物由体内排出。存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者， 如肝、肾功能不全，营养不良以及需要延长抗菌治疗时间的患者应临测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素K。

4、药物联合使用禁忌

和多数β-内酰胺类抗生素一样，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑，万古霉素，庆大霉素，妥布霉素或硫酸奈替米星，氨茶碱溶液中。头孢吡肟浓度超过40 mg／ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中。如有与头孢吡肟合用的指征，这些抗生应与头孢吡肟分开使用。与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察，并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用 。此外，有报道葡萄糖酸钙注射液和注射用穿琥宁与注射用盐酸头孢吡肟存在配伍禁忌，临床中要加以注意。