2-氨基-2-氰基乙酰胺的应用

发布日期:2021/8/12 10:27:12

背景及概述^[1]

2-氨基-2-氰基乙酰胺是一种有机中间体，可用于制备5-氨基噻唑-4-甲酰胺。5-氨基噻唑-4-甲酰胺是合成噻唑[5,4-d]嘧啶的关键药物中间体，噻唑[5,4-d]嘧啶及其衍生物作为嘌呤的生物等电子类似物，是潜在的生物活性分子，显示了独特的药理活性，例如：抗癌、抗精神病、抗菌、抗炎等特性。另外，噻唑[5,4-d]嘧啶也可以合成吡唑啉类衍生物，得到具有更好活性的抗菌药物。

应用^[1]

2-氨基-2-氰基乙酰胺可用于制备5-氨基噻唑-4-甲酰胺的方法如下：

化合物(2-2)的合成

在250ml四口瓶中，加入化合物(2-1)2-氨基-2氰基乙酰胺（6.5g，65.6mmol）和70ml甲醇，加入12ml（0.199mol）二硫化碳，反应混合物加热回流反应1小时，有大量固体析出，冷却到5℃，抽滤，固体用EA洗涤，烘干得化合物(2-2)淡黄色固体10.9g，收率94.8%。

化合物(2-3)的合成

在100ml三口瓶中，加入上步产物化合物(2-2)（3.5g，20mmol），25ml水和氢氧化钠（0.88g，22mmol）。搅拌均匀后用冰浴冷却，滴加2.1ml硫酸二甲酯（22mmol）。然后室温反应1小时，TLC显示反应完全。冷却到0-5℃，抽滤，固体用少量水洗涤，干燥得黄色固体产物3.6g，收率95%。

化合物(1)的合成

在5L四口瓶中，继续搅拌，加入上步化合物(2-3)（30g，0.158mol），135ml氨水（1.79mol），300g雷尼镍和2250ml蒸馏水，反应混合物加热回流3h，内温150℃，TLC显示反应完全，趁热抽滤，固体用热水洗涤，滤液浓缩至150ml，有大量黄色固体产生，冷却抽滤，用适量冰水洗涤，干燥得到黄色固体24g，点板显示产物不纯有杂质，再将黄色固体经过柱层析法纯化（洗脱液：二氯甲烷/甲醇=50:1），得到化合物(1)白色固体19.8g，收率87.5%。