雷尼酸锶的临床应用

雷奈酸锶(Strontium ranelate，Portelos)是新一类抗骨质疏松药物，具有刺激骨形成、抑制骨重吸收的双重作用，能降低骨折风险，增强骨强度与骨密度，克服了以往药物作用单一的弊端。雷奈酸锶是由两个稳定的锶原子和一分子的雷奈酸组成。锶离子参与骨的钙化，并且具有刺激成骨细胞骨形成和抑制破骨细胞骨吸收的功能，可以改善骨骼的机械抗性，不影响骨骼矿化，不改变骨结构晶体。雷奈酸是强极性的有机酸，无药理活性，但能与二价锶离子形成稳定的鳌合物。该药已于2004年底通过欧盟EMEA审批并获准上市，用于治疗绝经后骨质疏松症，以降低发生椎骨和髋骨骨折的危险。

雷奈酸锶是首个上市的能同时抑制骨重吸收和促进骨形成的药物,在体内外有极好的生物活性以及良好的生物利用度和耐受性。

雷尼酸锶安全性 

 当前对于雷尼酸锶的建议起源于该药物的再评估程序。研究报告显示，可观察到雷尼酸锶组心肌梗死增加的信号。 但是在英国和丹麦一项观察性队列研究或处方数据库、药物上市后研究、处方事件监测中并没有发现任何这样的情况。  

雷尼酸锶临床疗效 

在绝经后骨质疏松症患者中雷尼酸锶的疗效最初来自两个大型随机对照试验。脊髓骨质疏松症的治疗干预（SOTI）试验中，患者被随机分配接受 2g/d 雷尼酸锶或安慰剂。脊椎骨折超过 3 年的患者在雷尼酸锶组占 20.9%，在安慰剂组中占 32.8%。

 周围骨质疏松症治疗（TROPOS）试验纳入 5091 例绝经后骨质疏松症妇女，每天给予 2g 雷奈酸锶或安慰剂。 在 TROPOS 试验中， 骨质疏松症相关的非椎体骨折超过 3 年的患者在雷奈酸锶组中占 11.2%，在安慰剂组中占 12.9%。在所有非椎体骨折的风险调整后，相对于安慰剂组，雷尼酸锶组相对风险降低 16%。

 根据世界卫生组织标准或 FRAX®得分，研究人群只包括严重的骨质疏松症患者时，临床骨质疏松性骨折风险也保持在此水平。 因此可以得出结论，在无禁忌症的严重的骨质疏松症患者中雷尼酸锶的疗效具有维持性。 全球近期对雷尼酸锶在符合其适应症的绝经后骨质疏松症女性做出效益 - 风险分析，这些病人有严重的骨质疏松症且无禁忌症。在这部分受限条件更多的纳入人群中，雷尼酸锶抗骨折的疗效表现为椎骨骨折相对风险明显降低。在这部分纳入人群中，非椎体骨折，主要非椎体骨折和髋骨骨折相对风险均降低。 在 SOTI 和 TROPOS 试验中非椎体骨折作用不明显可能是由于人群范围较小。 

雷尼酸锶的临床应用 

EMA 的结论是雷尼酸锶在没有禁忌症的严重骨质疏松症患者中利大于弊。 此外，雷尼酸锶 禁忌症容易通过日常的医疗实践鉴定和监控，这意味着它们不会妨碍管理适当的患者。 

 1. 对于治疗骨质疏松症有一个广泛的选择很重要。 事实上，许多病人由于禁忌症或不能耐受药物副作用不能口服双膦酸盐类药物，尽管在大多数例中副作用不明显，但持续 1 年约为 45%，并且常成为中断治疗的原因。静脉注射副作用类似流感样症状，同时肾功能损害患者需要谨慎处理。同时，长期使用骨吸收抑制剂副作用报道很罕见，但一旦出现就很严重，比如非典型骨折或颚骨坏死。 因此，不能耐受其他药物或服用骨吸收抑制剂多年的严重骨质疏松患者的替代治疗很有必要。

 2. 雷尼酸锶的依从性很好，这适用于对其他药物不能耐受的患者。 在英国南安普顿的一个非正式统计显示 30% 骨质疏松患者停止或无法容忍双膦酸盐类药物，这其中 50% 没有雷尼酸锶的禁忌症。这表明，至少 15% 典型绝经后骨质疏松症患者可以用雷尼酸锶治疗。此外，由于良好的依从性公认为成本效益的重要组成部分，那么这可能进一步促进雷尼酸锶的成本效益。  

3. 比较雷尼酸锶和其他药物作用机制的差别很重要。 治疗骨质疏松症的方法多种多样，大致可分为骨吸收抑制剂（双膦酸盐，选择性雌性激素调节器和抗 RANKL 药物）和骨形成剂（甲状旁腺激素 1–34）。雷尼酸锶不同于其他药物，促进骨骼重建。这种独特的机制可减轻骨吸收抑制剂导致的骨转换抑制，且不同的作用机制可以防止药理学治疗的中断，以保持对长期骨质疏松性骨折的连续保护。

 可见，在如今管理治疗骨质疏松症时，雷尼酸锶是一种很好的选择，同时它对长期使用骨转换抑制剂的患者也很有用，尤其是遭受骨折的患者。