水翁花提取物及其制备方法

背景技术

目前，临床上的解热药物主要包括非留体类抗炎药和类固醇解热药。前者包括如 水杨酸类、苯胺类、P比哩酮类以及其他抗炎有机酸类，这些药物共同的作用机制是通过抑 制环氧化酶，减少前列腺素(prostaglandin，PG)合成，使体温调节中枢的SP恢复正常而产 生解热作用，但是这些药物同时抑制了胃粘膜PG的合成，增加了胃酸分泌，削弱了屏障作 用，导致胃肠道的不良反应，甚至引起胃粘膜损伤严重出现胃、十二指肠出血和馈病。传统 中药由于其成分多，可能涉及多作用靶点发挥解热作用，且研究表明其降温作用稳定而持久。临床上，中药的解热抗炎药物大多为复方，由于其成分复杂，很难阐明其物质基础及作 用机制，所以，从具有解热药效的单一药材入手，阐明其发挥作用的部位，进而寻找有效的成分，为开发成分明确、质量可控、安全有效的解热抗炎药物具有重要的意义，为临床用药 提供更广泛的选择。

水翁花始载于《岭南采药录》，为桃金娘科水翁属植物水翁Cleistocalyx rculatus(Roxb. )Merr · et Perry的干燥幼嫩花蕾，又名水雍花、大蛇药、水翁仔、水格花、水 翁、酒翁、水榕树、水香;性寒，味苦，归脾、胃经;能清热解毒，去湿消滞;主用于夏天暑湿食 滞所致的发热，咽干，口渴腹胀或呕吐泄泻。水翁花在民间应用广泛，属于广东地产药材，夏 季常作凉茶以解暑，是"清热凉茶"等中药的主要原料之一。目前上尚未有相关的药物制剂 上市。

水翁花醇提取物的药效活性研究未有文献报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供水翁花提取物及其制备方法、应用。该提取物对小鼠巨噬细 胞的抑制率较好，且呈现剂量依赖关系，水翁花提取物组在剂量为25μg/ml时，对小鼠巨噬 细胞的抑制率为99.3%，水翁花提取物组显著抑制前列腺素 E2的活性，显示出较强的抗炎 作用。且该水翁花提取物组解热效果更好，水翁花提取物组在剂量为80mg/kg时，300min和 360min后解热效果更加明显。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了2'，4'_二羟基-6'-甲氧基-3'，5'-二甲基査耳酮(DMC)在制备前列 腺素 E2的抑制剂中的应用。

本发明提供了 2 '，4 ' -二羟基-6 ' -甲氧基-3 '，5 ' -二甲基査耳酮(DMC)在制备预防 和/或治疗抗炎的药物中的应用。

本发明提供了2'，4'-二羟基-6'-甲氧基-3'，5'-二甲基査耳酮(DMC)在制备预防和/或治疗解热的药物中的应用。

在本发明的一些具体实施方案中，所述2'，4'_二羟基-6'-甲氧基-3'，5'_二甲基 査耳酮(DMC)的有效剂量为3.094~12.375yg/(0.4 X 105个cell/mL)。

在本发明的一些具体实施方案中，所述2 '，4 二羟基-6 ' -甲氧基-3 '，5 二甲基 査耳酮(DMC)的有效剂量为20~80mg/kg。

本发明还提供了一种水翁花提取物，其中2'，4'_二羟基-6'-甲氧基-3'，5'_二甲 基査耳酮(DMC)在所述水翁花提取物中含量为40 %~90 %。

本发明还提供了所述的水翁花提取物的制备方法，包括如下步骤：

步骤1:取水翁花经乙醇提取获得稀浸膏；

步骤2:将步骤1制得的所述稀浸膏经有机溶剂萃取，收集萃取液，减压回收有机溶 剂、干燥，得到浸膏；

步骤3:将步骤2制得的所述浸膏用乙醇溶解，经树脂吸附并用乙醇淋洗除去杂质， 用乙醇梯度洗脱吸附于树脂上的水翁花提取物;收集洗脱液减压浓缩，得到浸膏；

步骤4:将步骤3制得的浸膏，干燥粉碎后得到水翁花提取物。

在本发明的一些具体实施方案中，步骤1中乙醇的体积浓度为60%~90% ;

步骤2中所述有机溶剂为乙酸乙酯；

步骤3中所述树脂为苯乙烯、二乙烯苯、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯中任意一种或几 种为骨架材料的极性或非极性树脂；

步骤3中所述淋洗除去杂质的所述乙醇的体积浓度为30%~65%。

在本发明的一些具体实施方案中，步骤3中所述梯度洗脱的乙醇的体积浓度为 50%~90%。

本发明还提供了一种中药制剂，由所述的水翁花提取物或如所述的制备方法制得 的水翁花提取物与药学上可接受的载体制成。

本发明提供了2'，4'-二羟基-6'-甲氧基-3'，5'-二甲基査耳酮(DMC)在制备前列 腺素 E2的抑制剂中的应用。还提供了2'，4'-二羟基-6'-甲氧基-3'，5'-二甲基査耳酮(DMC) 在制备预防和/或治疗抗炎的药物中的应用。除此之外，本发明还提供了2'，4'-二羟基-6'-甲氧基-3'，5'-二甲基査耳酮(DMC)在制备预防和/或治疗解热的药物中的应用。

水翁花提取物组与水翁花水层部位组相比，水翁花提取物组对小鼠巨噬细胞的抑 制率较好，且呈现剂量依赖关系，水翁花提取物组在剂量为25ug/ml时，对小鼠巨噬细胞的 抑制率为99.3%，水翁花提取物组显著抑制前列腺素 E2的活性，显示出较强的抗炎作用。

水翁花提取物组与水翁花水层部位组相比，水翁花提取物组解热效果更好，水翁花提取物组在剂量为80mg/kg时，300min和360min后解热效果更加明显。

本发明的优点在于:本发明所提供的水翁花提取物，其制备工艺简单，采用乙酸乙 酯充分萃取，使水翁花提取物中DMC的含量在40-90%之间，用药更安全，易于操作，成本低廉。

具体实施方式

本发明公开了水翁花提取物及其制备方法、应用，本领域技术人员可以借鉴本文 内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人 员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实 施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法 和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本申请提供了一种水翁花的提取物，其特征在于，含有药物有效成分2'，4'_二羟 基-6 ' -甲氧基-3 '，5 ' -二甲基査耳酮(DMC)的含量为40-90 %。

本申请还提供了所述的水翁花提取物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1:取水翁花经乙醇提取获得稀浸膏；

步骤2:将步骤1制得的所述稀浸膏经有机溶剂萃取，收集萃取液，减压回收有机溶 剂、干燥，得到浸膏；

步骤3:将步骤2制得的所述浸膏用乙醇溶解，经树脂吸附并用乙醇淋洗除去杂质， 用乙醇梯度洗脱吸附于树脂上的水翁花提取物;收集洗脱液减压浓缩，得到浸膏；

步骤4:将步骤3制得的浸膏，干燥粉碎后得水翁花提取物。