糠酸莫米松的临床应用

发布日期:2020/10/21 8:45:43

【背景及概述】^[1][2]

糠酸莫米松( Mometasone Furoate，MF)是不含氟的新型糖皮质激素衍生物，具有疗效高、不良反应少等特点。糠酸莫米松是不含氟的激素，化学名为9,21-二氯-11b,17-二羟基-16a-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 17-(2-糠酸酯)。分子结构的C1,2位双键，具有增加疗效的功能；C9,21位氯化，则增强抗炎活性；C16位甲基降低盐代谢，C17位糠酸脂增加亲脂性，强化局部疗效，减少系统吸收，降低不良反应的风险。

糠酸莫米松属于软性激素。软性激素是指激素全身吸收很少或者在皮肤内被吸收后能迅速地被分解代谢为无活性的降解产物，而局部却保留高度的活性，故对 HPA 轴抑制及其他全身不良反应大为减少，治疗指数大为提高，适合于老年人、婴幼儿及较大面积使用。

放射性标记的糠酸莫米松外用于皮肤后，皮肤活检结果显示药物主要位于表皮的外层，仅有少量进入真皮。大多数药物与角质层相结合，在角质层形成一个糠酸莫米松储存库，可以缓慢释放，仅有很小部分的糠酸莫米松经皮吸收进入循环，因此系统作用发生的风险极低。根据皮肤科常用外用糖皮质激素分级4分法，0.1%糠酸莫米松乳膏被归为中效激素，而根据常用外用糖皮质激素分级7分法，0.1%糠酸莫米松乳膏为中强效激素。具有很强的抗炎，收缩血管，止痒的效果。抗炎疗效优于同等强度激素。对轻中重度的皮炎湿疹都有很好的疗效。

【临床应用】^[1]

1．银屑病

MF能与特定细胞质受体结合并影响其基因表达。 Michel等等观察了MF对正常人表皮细胞(KC) 靶基因表达的作用，用半定量的mRNA-PCR测定基因表达，用配体结合实验评估Cytokine 受体特性。结果发现与剂量相关的炎症介质( IL-8，TNFa)的负调节作用，生长调节基因( HER-2，P53)亦可被调节，与KC结合的IL-8则被抑制。因此认为，Cytokine表达的调节，Cytokine 受体及生长因子基因对皮质激素抗银屑病作用有利。

2．光敏性皮炎

通过激光多普勒血流计监测，比较了MF乳膏，0.05%二丙酸倍他米松乳膏和0.1%戊酸倍他米松乳膏治疗光敏性皮炎的疗效。结果表明，MF是另两药疗效的两倍以上，单次用药效果可持续至少24 h。

3.脂溢性皮炎

用0.1%MF溶液每天一次，2 %酮康唑香波( KS组)每周2 次，治疗54 例(男 40人，女14人)中至重度头部脂溢性皮炎，持续用药4周。结果37例( MF22人， KS15人)痊愈或显效，其中10例(MF8人，KS2人) 2周后痊愈，22 例(MF15人，KS7人) 4周后痊愈。MF组无不良反应，KS组有一例在第10天出现中度瘙痒，治疗中止。据此判断，MF治疗脂溢性皮炎比KS起效更快。

4. 异位性皮炎

MF软膏局部使用2周，治疗72例10岁以下儿童异位性皮炎。结果，62.5 %的患者皮炎和瘙痒症状全部消退，其余37.5 %症状得到缓和。86%患者的皮炎主要症状鳞屑有相应程度的减轻。无一例出现皮肤萎缩，仅2例有轻微不适。Rafanelli等用MF乳膏和0.05%倍氯米松乳膏治疗60例儿童异位性皮炎，用药3 周。结果，M F比倍氯米松能更快更有效地减轻皮炎症状。实验中比较了瘙痒、硬结及红斑的情况，两药差异有显著的统计学意义。治疗结果，M F组有50 %患者症状消除，而倍氯米松仅为6.7 %。

5. 难治性红疹苔藓

一患者，口腔粘膜威克姆纹和强致炎成分在手关节、踝关节、背部和乳房下部引起的典型皮肤红疹一年，先用依曲替酯治疗，因为不良反应而停用。短期口服糖皮质激素治疗，口腔粘膜症状较快痊愈。起初局部加用甾类化合物治疗受损皮肤，效果并不明显。改用MF软膏，每日一次，每周2～3 次，5 周后痊愈。这是由于M F对白细胞介素有强烈抑制作用。

6.过敏性鼻炎

中、重度季节性过敏性鼻炎成年患者，通过双盲、随机、安慰剂对照、平行组实验，按如下方案用药4周:MF 鼻腔喷雾液100mg，每日一次( n =126)， MF200 mg，每日一次( n =126)，二丙酸倍氯米松鼻腔喷雾液( BDP) 200 mg，每日2次，或安慰剂喷雾液( n =123)。结果前三组均有效，且显著优于安慰剂组。在治疗早期，MF200 m g 组疗效稍优于MF100mg组，但无统计学上差异。M F100mg组显效率77%，200mg 组为79 %，BDP组为74 %，安慰剂组为54 %。因此，MF可以很好控制中、重度季节性过敏性鼻炎的症状。

在花粉季节开始前4 周用药可能对鼻腔过敏症状有预防作用，这可能是外用皮质类固醇类通过阻断空气过敏原在鼻腔引起炎性细胞所致。多年性过敏性鼻炎(PAR) 单用耐受性好的鼻用皮质类固醇类或合用抗组胺药，对治疗该病有效。427 例12岁以上PAR患者经病史、皮肤测试及症状学确认，进行如下为期3个月的治疗方案: MF200mg ，每日一次；BDP200 mg，每日2次；或以安慰剂对照。结果387例有效，MF比安慰剂有效得多( P<0.01)，而与BDP无显著不同。结果表明，MF能够控制PAR症状，且用药方便，耐受性好。

【不良反应】^{[1] [3]}

1.皮肤萎缩作用

Kerscher等研究了糖皮质激素的皮肤萎缩作用。每日用药1～2次，共6周，结果无一例出现皮肤萎缩。但是，所有用于实验的制剂包括空白基质均使皮肤厚度有一定程度降低，MF 与其他皮质激素基本无差异。Lebw ohl 等用MF软膏治疗15例中、重度银屑病及10例异位性皮炎，在面部及皱折部位(类固醇敏感区)用药，23例2d 后即有好转，2周后明显好转至痊愈。所有患者均未出现皮肤萎缩、萎缩纹及毛细管扩张等不良反应。

2.肾上腺抑制作用

为比较0.1%氢化可的松-17-丁酸酯( LLFC)软膏和0.1 %MF 软膏多剂量用药对肾上腺功能的影响，12 名健康男性志愿者(18～25岁) 用两药随机交叉治疗 30d，在治疗前、中和后测定早晨血中皮质醇和ACTH 浓度，并在治疗前和治疗中进行Synacthen测试，两药均能抑制血浆皮质醇浓度，MF 比LLFC 的抑制作用更强。在两组治疗的全过程中，ACTH 浓度正常且有可比性，而 Synacthen 测试显示皮质醇水平正常增加，虽然短期内两药抑制作用是暂时的，但MF较之 LLFC有更强的抑制血浆皮质醇用。

临床研究表明，MF在疗效上相当于中效至高效外用皮质激素类制剂，而不良反应与低效皮质激素类制剂如1%氢化可的松外用制剂相似。虽然如此，若长期用药，仍有可能引起不良反应。

3.小儿鼻窦炎治疗中的不良反应

对照组：应用常规治疗措施：（1）在疾病的急性期，进行细菌培养后应用敏感抗生素治疗，时间为10d-2W。（2）鼻局部使用盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗，用药方法为两侧鼻腔各喷 1 次，早1次和晚1次。（3）应用鼻窦炎口服液治疗，10ml/次，每天用3次。（4）应用通窍鼻炎颗粒治疗，2g/次，每天用3次。观察组：在对照组治疗的基础上给予糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗，在常规治疗的前4个星期，在患儿的双侧鼻腔每次喷50ug，1次/d；后4周，双侧鼻腔每次喷25μg，1次/d，治疗时间为8周。