醋胺硝唑的用途

【背景及概述】^[1][2]

被忽视的原生动物疾病是一组热带感染疾病，特别是在低收入人群中流行，影响数亿人和动物。但是，这些感染也存在于美国并且更发达国家。毛滴虫病是由毛滴虫(Trichomonas)引起的，寄生在人体的毛滴虫有三种：阴道毛滴虫(Trichomonasvaginalis)，人毛滴虫(Trichomonas hamims)和口腔毛滴虫；分别寄生于泌尿生殖系统、肠道和口腔，由它们引起的疾病分别称为阴道毛滴虫病、人毛滴虫病和口腔毛滴虫感染，与皮肤病有关的是阴道毛滴虫，引起滴虫性阴道炎。患者以青中年女性为主，但任何年龄均可感染，有报道近17%的感染者是出生1天到1个月的婴幼儿。

本病主要通过性交传播，新生儿通过母体产道时可能会感染阴道毛滴虫，儿童患者要考虑性虐待的可能。此外，本病也可通过浴池、浴盆、毛巾、游泳池、游泳衣裤及不洁器械而相互传播。

醋胺硝唑中文别名2-乙酰氨基-5-硝基噻唑，为一种硝基化合物 ，CAS号为140-40-9，分子式C₅H₅N₃O3S，分子量187.17600，熔点263°C (dec.)，沸点303.8ºC at 760mmHg，密度1.598g/cm3，闪点137.5ºC，折射率1.666，蒸气压0.000911mmHg at 25°C。1955年，S. R. M. Bushby和F. C. Copp在研究硝基噻唑衍生物的抗毛滴虫作用时，发现醋胺硝唑对毛滴虫增殖有很强的抑制作用。接着，C. Cosar和L. Julou报道，甲硝唑也有很强的抗毛滴虫作用。现已知道，甲硝唑除有抗毛滴虫作用外，对阿米巴痢疾、兰伯氏鞭毛虫症及厌气菌亦有作用。这些硝基化合物，在临床上以口服或阴道给药，主要用于毛滴虫阴道炎或尿道炎。副作用有轻微的胃肠功能损害。

【用途】^[2]

醋胺硝唑适用于口服治疗毛滴虫病，也可用于阿米巴和肠道细菌感染的治疗。也可作为反应原料用于制备一种治胃及十二指肠溃疡的硝铋唑。其应用举例如下：

    用于制备硝铋唑。硝铋唑主要是用于治疗各种急慢性胃炎、肠 炎、胃与十二指肠溃疡，也是用于菌痢、啊米巴病、滴虫病及各种厌氧菌感 染卓有疗效的药物。它是由5-硝基咪唑类衍生物与铋盐类化合物组成，其配比是0.05-2.5∶0.1-12。优选5-硝基咪唑类衍生物与铋盐类化合物的配比为1.25∶0.55。5-硝基咪唑类衍生物可采用甲硝唑、苯酰甲硝唑、阿扎硝唑、哌硝唑、醋胺硝唑，可采用第二代5- 硝基咪唑类衍生物替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑、尼基唑的任何一种。

这些药物包括醋胺硝唑的主要有效用途，都是以杀灭(或抑制致死)幽门螺旋杆菌、厌氧菌、毛滴虫、阿米巴、贾第虫等为主，这些药物包括醋胺硝唑的药理和药效机理，全都大同小异，铋盐类化合物可采用次碳酸铋、次硝酸铋、次枸橼酸铋、碱式没子酸铋的任何一种。这些药物的统一作用是轻微中和胃酸、吸附胃肠道细菌、病毒、毒素，在发炎的胃肠粘膜及溃疡面形成保护膜，同时也是把病菌和毒素阻止在胃肠腔，使之不与粘膜接触而排出体外，还可与肠内异常发酵产生的硫化氢结合减少肠蠕动。

5-硝基咪唑类衍生物包括醋胺硝唑，口服吸收快而完全，生物利用度高，能经微循环充分输送到患病的各个器官组织去杀灭病原菌，与此同时，也弥补了铋盐类药物不能被吸收到体液输送到病变组织的短处，以充足的铋盐内服到胃肠道，转化为铋离子杀灭清除粘附寄生在胃和十二指肠粘膜上和游离在胃肠道的幽门螺旋杆菌等病原菌，同时也发挥本药对胃肠病变粘膜及溃疡面形成的保护膜的保护作用，防止或减少胃酸、胃液对这些病变部位的侵蚀和刺激，这就弥补了5-硝基咪唑类衍生物不具备和不充分具备这些作用的短处。

【制备】^[3]

向2-氨基-5-硝基-1，3-噻唑（0.0027mol）的乙二醇二甲醚溶液中加入三乙胺（0.0034mol，1.25当量）。 搅拌反应混合物5℃30分钟，之后，滴加氯甲酸甲酯（0.0034摩尔，1.25当量）。 搅拌反应混合物回流5小时，TLC检测反应，

真空除去溶剂，用饱和NaHCO₃溶液中和残余物，水层用乙酸乙酯（3~15mL）萃取，用水洗涤，用无水Na₂SO 4干燥。 将溶剂真空蒸发，沉淀的固体用乙醇重结晶的产品醋胺硝唑。产率：82％，熔点：243-244℃。

【主要参考资料】

[1]  中国临床皮肤病学·上

[2] 姜恩荣. 硝铋唑. CN97105966.7，申请日 1997-07-11

[3] Nava-Zuazo C， Chávez-Silva F， Moo-Puc R， et al. 2-acylamino-5-nitro-1， 3-thiazoles：preparation and in vitro bioevaluation against four neglected protozoan parasites[J]. Bioorganic & medicinal chemistry， 2014， 22(5)：1626-1633.