4-溴甲基苯硼酸频哪醇酯的制备方法

背景及概述^[1]

4-溴甲基苯硼酸频哪醇酯是一种有机中间体，可广泛应用于 Suzuki偶联反应。

制备^[1-2]

报道一、

在室温下向圆底烧瓶中加入对溴苯甲醛(500mg，2.70mmol)、MeOH(5mL)、AcOH(773μL，13.5mmol)和NaBH3CN(339mg，5.41mmol)，并将所得溶液搅拌15分钟。当TLC表明反应完成时，将反应用水(5mL)猝灭。将得到的混合物用乙酸乙酯(15mL)稀释，然后用盐水(1×5mL)洗涤。将水层进一步用乙酸乙酯(3×5mL)萃取。将有机层经无水硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩。通过快速柱色谱法纯化粗产物，以得到纯化产物41(479mg，95％)，为无色油状物。

分析TLC(硅胶60)，50％在正己烷中的乙酸乙酯,Rf＝0.5；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.3Hz,2H),4.45(s,2H),3.55(s,1H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ139.5,131.4,128.4,121.2,63.9；LRMS(EI)188.0([M]+,52),186.0(13),107.1(77),79(100),77.0(86)。表征数据与报道的数据(OrgLett,2007,9,5429)一致。

在80℃下向圆底烧瓶中加入醇41(250mg，1.34mmol)、双(频哪醇)二硼(512mg，2.02mmol)、KOAc(395mg，4.03mmol)、Pd(dppf)Cl2(98.0mg，0.134mmol)和脱气的二噁烷(4mL)。将所得溶液搅拌16小时。当TLC表明反应完成时，将反应混合物用乙酸乙酯(15mL)稀释并通过硅胶过滤。将有机部分用水(5mL)洗涤，然后用盐水(1×5mL)洗涤。将水层进一步用乙酸乙酯(3×5mL)萃取。将有机层经无水硫酸钠干燥，过滤，并浓缩。通过快速柱色谱法纯化粗产物，以得到纯化产物42(303mg，96％)，为无色油状物。分析TLC(硅胶60)，50％在正己烷中的乙酸乙酯,Rf＝0.5；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝7.9Hz,2H),7.28(d,J＝7.8Hz,2H),4.59(s,2H),3.36(s,1H),1.31(s,12H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ144.1,134.8,125.9,83.7,64.6,24.7；LRMS(EI)234.1([M]+,33),219.1(44),148.1(48),135.0(100)；C13H19BO3([M]+)的HRMS(EI)计算值为234.1422，实测值为234.1424。由于四极加宽，未报告与直接连接到硼原子上的碳相对应的13CNMR信号。

报道二、

将无水硫酸镁(40.02g，300.0mmol)、对甲苯硼酸(13.60g，100.0mmol)、频哪醇(11.81g，100.0mmol)加入到无水乙醚(200mL)中，常温搅拌14-16小时，过滤，旋蒸除去溶剂，用石油醚作为淋洗剂过柱子，分离得到对甲苯硼酸频哪醇酯(20.90g，收率为95.8％)。

对甲苯硼酸频哪醇酯(10.91g，50.0mmol)、溴代丁二酰亚胺(NBS，9.91g，55.0mmol)、偶氮二异丁腈(AIBN，0.44g，2.0mmol)溶于干燥的四氯化碳(CCl4，200mL)，回流搅拌14小时，过滤，旋蒸除去溶剂，乙酸乙酯(200mL)溶解，依次用蒸馏水(100mL)、饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤一次，无水硫酸钠干燥，旋蒸，最后以石油醚作为淋洗剂过柱子，分离得到4-溴甲基苯硼酸频哪醇酯(11.30g，收率为76.1％)。

参考文献

[1][中国发明]CN201980071110.8β-内酰胺化合物及其使用方法

[2][中国发明]CN201710545494.5一种基于BODIPY的高灵敏荧光探针及其合成方法和应用