N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯的制备方法

背景及概述^[1]

N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯是一种有机中间体，可用于制备(3R)或(3S)-氨基-哌啶-2-酮。(3R)或(3S)-氨基-哌啶-2-酮是制备Sulphostin(DPP-IV)以及对海拉细胞 毒性具有抑制作用的(3S，9S)-Ciliatamides C等的重要有机合成片段或中间体。

制备^[1]

步骤1合成(S)-2-氨基-5-(苄氧基)羧基-戊酸2

该化合物直接从市场购买或者根据文献制备：即氮气保护下，往L-谷氨酸 (1，27.2mmol)中加入苄醇(34.0mmol)及60％浓硫酸(27.2mmol)，在70℃下 真空脱水6小时。反应体系加饱和碳酸氢钠(27.2mmol)淬灭后经之过夜，过滤，得化合物2(40～50.0％)。

步骤2合成(S)-5-(苄氧基)羧基-2-叔丁氧基羰基氨基--戊酸3

化合物2(50mmol)溶解于150mL二氧六环和150mL水的混合溶剂中，0℃ 下加入碳酸二叔丁酯及三乙胺，在0℃～rt.下反应12小时，浓缩后加水稀释，以乙醚萃取两次，水相以5mol/L的盐酸酸化至PH＝1再以乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，以饱和食盐水洗三次，无水Na2SO4干燥，浓缩得化合物3(95.0％)。

步骤3合成(S)5-(苄氧基)-1-甲基-2-叔丁氧基羰基氨基-戊二酸二酯4

将化合物3(63.3mmol)溶解在DMF(150mL)中，于室温下加入NaHCO3 (126.6mmoL)，缓慢滴加CH3I(101.3mmoL)连续搅拌使反应20～60小时。 反应体系加水稀释，再加入10％Na2SO3，以乙酸乙酯萃取三次，有机层用饱和食盐水洗三次，无水Na2SO4干燥，浓缩，粗产品经过硅胶柱层析纯化，得到化 合物4(90.0％)。

步骤4合成N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯5

将化合物4(60.0mmol)溶解在MeOH(150mL)中，氩气保护下加入至 10％Pd/C中，在氢气压下于rt.下反应8小时，滤过后浓缩，粗产品未经进一步纯化得N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯(99.0％)。

参考文献

[1] CN200810037357.1 一种天然产物(3S,9S)-CiliatamidesC的制备方法【公开】