1-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯的制备方法

发布日期:2021/6/30 9:34:48

背景及概述^[1]

1-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯是一种有机中间体，可由哌嗪-2-甲酸二盐酸盐为原料先制备1,4-双Boc哌嗪-2-甲酸，然后与草酰氯和甲醇反应得到。

制备^[1]

1,4-双Boc哌嗪-2-甲酸合成：1.0L反应瓶中，加入哌嗪-2-甲酸二盐酸盐(50g)，将NaOH(39.4g)溶于水(500mL)中，并将其加入至上述固体中搅拌溶解，控温0-10℃，将Boc酸酐(134.2g)溶于THF(100mL)中，并将其滴加至上述反应瓶中，滴毕于20-30℃反应16h。后处理：体系中加入甲基叔丁基醚(400mL)萃取分液，取水相，水相用3NHCl(150mL)调pH＝2-3,固体析出，0-10℃打浆1-2h后抽滤，滤饼水洗，真空干燥至恒重，得固体：(75.1g，摩尔收率：92.3％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):1.37(d,18H),2.94(m,3H),3.64(d,1H),3.81(s,1H),4.35(m,2H),12.88(s,1H)。

1-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯合成：1.0L反应瓶中，加入1,4-双Boc哌嗪-2-甲酸(20g)，加入无水THF(200mL)中，搅拌均匀，加入吡啶(7.2g)，降温至0-10℃，滴加草酰氯(9.2g)的THF(100mL)溶液，控温不超过10℃，滴毕于20-30℃搅拌2-3h，最后加入甲醇(200mL)于40-50℃继续反应2-3h，反应完毕后，反应液减压浓缩除去甲醇和吡啶，加入乙酸乙酯溶解，使用饱和碳酸钠水溶液调pH＝9-10，萃取分液，水相继续用EA萃取，有机相合并，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱层析得目标产物(12.6g，摩尔收率：85.2％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):1.42(d,9H),2.73(d,1H),3.10(m,3H),3.46(d,1H),3.72(m,4H),3.99(m,1H)；MS(m/z,ESI+):145&189,M+H,Boc在系统中碎片化。