奥马珠单抗的临床应用

奥马珠单抗是与免疫球蛋白E（IgE）结合的靶向治疗药物，可抑制组胺诱导的皮肤反应。已被包括美国（自2003年起）和欧盟（自2005年起）在内的90多个国家批准用于治疗中至重度持续性过敏性哮喘。2014年被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗慢性特发性荨麻疹（CIU）。2017年在中国正式批准上市。

1.奥马珠单抗简介

奥马珠单抗是个抗IgE人源化单克隆抗体，由人IgG组成，互补决定区来源于鼠的抗IgE抗体。“人源化”是指来源于鼠的分子序列占奥马珠单抗分子的比例<5%，使发生免疫反应的可能性最小化。

奥马珠单抗的作用机制主要包括：

奥马珠单抗与IgE特异性结合，降低游离IgE水平，抑制IgE与效应细胞表面的高亲和力受体结合，减少炎症细胞的激活和多种炎性介质释放；

奥马珠单抗可下调高亲和力受体表达，降低游离IgE浓度；

目前，奥马珠单抗仅被FDA批准应用于哮喘和慢性荨麻疹的治疗，但是近年在各种过敏性疾病中的研究已成热门。

2.奥马珠单抗在过敏性哮喘中的应用

适应人群

我国推荐的适应于奥马珠单抗治疗的过敏性哮喘人群筛选：

图1 来源于“奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识”

剂量使用

奥马珠单抗在这一人群中用量需根据患者治疗前测定的血清总IgE(IU/mL)和体重(kg)，利用剂量表（图2）确定奥马珠单抗合适的给药剂量和给药频率(每2周或4周给药一次)

图 2 奥马珠单抗中国剂量表

疗程

目前无任何哮喘指南给出明确疗程的建议，大部分使用均为个体化经验性用药，但在继续使用奥马珠单抗时应常规每三个月对哮喘控制情况进行评估，若哮喘控制良好，可以延长给药间期或逐渐停药。若哮喘症状加重应重复使用。

3.奥马珠单抗在慢性特发性荨麻疹中的应用

适应症

奥马珠单抗是首款生物药物，也是 H1 抗组胺药以来 FDA 批准的首款用于慢性特发性荨麻疹的药物。奥马珠单抗被批准用于 12 岁及以上尽管用 H1 抗组胺药治疗但仍有症状的慢性特发性荨麻疹患者。奥马珠单抗不能用于治疗其它形式的荨麻疹，也不能用于 12 岁以下儿童。

疗效及用法

奥马珠单抗治疗慢性特发性荨麻疹的有效性及安全性基于两项临床研究 ASTERIA I 和 ASTERIA II。该研究入组了使用获批剂量的H1-抗组胺药治疗后疗效不佳的慢性特发性荨麻疹/慢性自发性荨麻疹患者。研究结果显示，奥马珠单抗显著改善瘙痒和荨麻疹，包括快速缓解瘙痒，并且在许多病例中使症状完全消除。

在这些研究中，12 岁至 75 岁的患者接受奥马珠单抗75mg、150mg、300mg 或安慰剂治疗。奥马珠单抗与安慰剂每隔 4 周给药一次，ASTERIA I 的试验周期为 24 周，ASTERIA II 的周期为 12 周。此外，在开始使用奥马珠单抗之前，患者继续接受一直所使用的 H1 抗组胺药。

不良反应

在奥马珠单抗治疗慢性特发性荨麻疹的三期临床研究中，发现治疗组与安慰剂组的不良事件发生率和严重程度相似。

4.奥马珠单抗超适应症的研究

奥马珠单抗在其它过敏性疾病中也有较好的疗效，相关研究如有读者感兴趣，可参考综述：“J. A. Dantzer， R. A. WoodThe use of omalizumab in allergen immunotherapy，Clin Exp Allergy. 2018 Mar;48(3):232-240. doi: 10.1111/cea.13084.

资料来源

[1]奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家组，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组。奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识。中华结核与呼吸杂志2018年3月第41卷第3期。

[2] Caffarelli C, Paravati F, El Hachem M,and et al. Management of chronic urticaria in children: a clinical guideline. Ital J Pediatr. 2019 Aug 15;45(1):101. doi: 10.1186/s13052-019-0695-x.