常用保护基试剂---硫酸二甲酯

【英文名称】Dimethyl Sulfate

【分子式】C2H6SO4

【分子量】137.18 

【CA 登录号】77-78-1

【缩写和别名】Methyl Sulfate , 硫酸甲酯。

【物理性质】无色液体， mp -38.1 °C，bp 188 °C，d 1.33g/mL。溶于甲醇、乙醇、乙醚、二氯甲烷和丙酮，在冷水中分解缓慢，超过 18°C 时迅速分解。

【制备和商品】国内外试剂公司均有销售。

【注意事项】具有剧毒，能通过皮肤吸收。须在通风橱中操作和使用。

硫酸二甲酯是优秀的甲基化试剂，可以作为苯酚类、胺类、硫醇类的甲基化试剂。甲基的转移是通过Sn2反应，个甲基的转移比第二个容易。由于硫酸二甲酯具有高毒性，现在有被其它低毒性的甲基化试剂替代的趋势。

该试剂可以作为羧酸的甲基化试剂，高产率地得到甲酯类产物。有邻位位阻的底物也能高产率地得到甲基化产物（式1)[1]。

用该试剂与烷基或芳基醇化合物反应，可以得到相应的甲醚产物(式2)[2]。

如式3所示[3]：该试剂可以选择性地和酚羟基反应生成相应的甲醚产物，而对仲胺基没有影响。

该试剂还能和肟反应，生成相应的O-甲基化的产物.(式4)[4]。

该试剂还能用于制备N-甲基的脂肪胺、芳香胺、酰胺和季铵盐。伯胺可以通过合成席夫碱、酰胺等保护氨基，用该试剂甲基化再水解的方法合成单甲基的取代物。直接用该试剂处理酰胺可以得到N-甲基化的产物（式5)[5]。

该试剂还能用于制备N-甲基取代的吡啶盐类化合物（式6)[6]。

该试剂和含硫的化合物反应生产甲硫醚和锍盐等也是重要的合成方法(式7)[7]。

参考文献

1. Hardin, A. R.; Sarpong, R. Org. Lett. 2007, 9, 4547.

2. Hansen, C. A.; Frost, J. M. J,Am. Chem. Soc. 2002,124,5926.

3. Knolker, H. J.; Bauermeister, M.; Blaser, D.; Boese, R.; Pannek, J. B. Angew. Chem. 1989,101,225.

4. Husson, H.-P.; Royer, Goda, H.; Sato, M.; Ihara, H.; Hirayama, C. Synthesis 1992, 9, 849.

5. Romsted, L. S.; Zhang, J.; Zhuang, L. J. Am. Chem. Soc. 1998,120,10046.

6. Lee, C.; Singer, L. A. J. Am. Chem. Soc. 1980,102,3823.

7. Wada, M.; Nobuki, S.; Tenkyuu, Y.; Natsume, S.; Asahara, M.; Erabi, T. J. Organomet. Chem. 1999,70,282.