芬布芬的应用

【背景及概述】^[1][2]

类风湿性关节炎是一种以慢性、对称性、多发性关节炎为主要表现的全身性疾病。病因尚不清楚，一般认为是感染后引起的自身免疫反应，招致以滑膜炎症为基础病变的关节炎。疾病早期可有乏力、低热、体重减轻等前驱症状，随后出现关节肿痛，常有晨起后关节僵直，晚期可有关节畸形而导致功能障碍，生活不能自理。受累关节多般为双侧四肢小关节，如腕关节、掌指关节和近端指间关节。关节外的表现有皮下结节，肺部间质性改变或其他部位的血管炎等。

本病应与风湿性关节炎等疾病相区别。风湿性关节炎常为不对称性、游走性的大关节炎，病程中易有心肌炎，抗链球菌溶血素O常明显升高，而类风湿因子常阴性，关节症状消失后，不遗留畸形;老年人增生性关节炎常是负重大关节受累，X线检查常有骨质增生或骨赘形成，而类风湿性关节炎的骨X线表现常为骨质疏松，骨囊性变或骨侵蚀样改变;结核性关节炎虽也有骨关节的骨质破坏，骨化，甚至关节融合，但多属单关节性且常有身体其他部位结核。

急性期的类风湿性关节炎应卧床休息，不宜作物理治疗，缓解期应适当功能锻炼，以免肌肉萎缩。口服水杨酸制剂，或其他非激素类的抗炎药(芬布芬、消炎痛、布洛芬、炎痛喜康、奈普生等)，仅起消炎止痛作用，不能阻止病情进展。对于病情较重的患者，可选用“金”制剂、青霉胺、环磷酰胺、氨甲喋呤等药物。只有在有明显关节外症状时，或对病情严重的患者才选用少量激素治疗。中医中药，尤其雷公藤多甙有较好的消炎止痛作用。对已形成的畸形关节可行关节置换手术。 

芬布芬的药学名为联苯丁酮酸，又称联苯羰基丙酸、3-(4-联苯羰基)丙酸等，是一 种重要的非甾体抗炎药，主要用于类风湿关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛 风性关节炎的治疗，还可用于牙痛、手术后疼痛及外伤性疼痛。

芬布芬由美国氰胺公司 Leberle实验室开发。它具有疗效显著、作用持久、合成工艺简便、价格低廉、毒副反应较轻 等优点。口服后体内代谢为二苯醋酸而生效。其消炎镇痛作用比阿司匹林强5～10倍，与保 泰松相等；但较消炎痛为弱。其解热作用与阿司匹林、保泰松相等。临床试验表明，本品对胃 肠道及中枢神经系统的副作用发生率低于阿司匹林及其它非甾体抗炎药。

【适应症】^[3]

芬布芬用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、牙痛、手术后疼痛、外伤疼痛等。

【规格】^[4]

片剂： 150 mg/片、300 mg/片。胶囊：150 mg/粒。喜宁保胶囊：200mg/粒。

【用法用量】^[4]

口服：0.6～0.9g/d，分3次服用或晚上一次服0.6 g，但一日用量不超过0.9g。

【药理作用】^[3]

芬布芬为苯丙酸衍生物，属长效非甾体药物，具有镇痛、消炎、解热作用。对胃肠道刺激性小，抗炎作用较布洛芬强，具有迅速、长效的优点。在体内代谢为联苯乙酯，从而抑制前列腺素的合成，有阻断炎症介质的作用，从而产生消炎效果。本品作为联苯乙酯前体物，口服可避免直接服用活性代谢物对胃肠道的刺激。本品能使类风湿因子、血沉、抗O等指标恢复正常或转阴。

【药代动力学】^[3]

芬布芬口服从胃肠道吸收，2～4 小时后血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率为96%，半衰期为12 ～17小时。主要经尿排泄。

【不良反应】^[4]

芬布芬不良反应有恶心、上腹部不适、头晕、皮疹、白细胞轻度下降。其发生率与其他抗炎镇痛药相比较少，症状较轻，停药后易恢复。

【注意事项】^[3]

1.  14岁以下儿童禁用; 有胃及十二指肠溃疡病或肝肾心功能不全、支气管哮喘患者及孕妇、哺乳期妇女慎用。 

2. 不宜与抗凝血药同用，因其可增加后者作用，有增加出血的危险。 

【制备】^[2][5]

方法1：一种非甾体消炎解热镇痛药芬布芬的合成方法，其反应物与催化剂的比例为联苯∶琥珀酸酐∶三氯化铝=1摩尔；1-1.2摩尔∶2.5-3.6摩尔，其反应温度为30-45℃，本发明的反应时间只需要4小时，比原来缩短了92小时，其芬布芬的产率则由原来的70%以下提高到90%以上，具有显著的经济效益和重大的推广价值。

方法2：一种芬布芬的精制方法，包括如下步骤：

1）向芬布芬粗品中加入二氯甲烷、丙酮和吸附剂，加热至35～55℃，保温搅拌1小时。

2）趁热过滤，滤液保温35～55℃搅拌30分钟。然后降温至5～15℃。

3）保温5～15℃析晶2～4小时，过滤，干燥，得到芬布芬。

【主要参考资料】

[1] 中国成人教育百科全书·生物·医学

[2] 冯旋;刘玉亭;赵成安;付林;代先朋;曾纬;田玉林.一种芬布芬的精制方法. CN201610974868.0，申请日2016-11-07

[3] 实用药物手册

[4] 实用临床疼痛学

[5] 韩长日.芬布芬合成方法的改进CN90109612.1，申请日1990-11-28