乳清酸锂
发布日期:2019/11/2 13:16:10
【概述】[1] [2] [3]
乳清酸又名维生素B13。从水中得白色有光泽的针状晶体或结晶性粉末,无臭,有酸味。熔点345~346℃。难溶于冷水和乙醇,微溶于热水。与过氧化氢和浓盐酸作用生成5-氯尿 嘧啶-4-羧酸。可由草酸二乙酯与乙酸乙酯缩合成丁酮酸二乙酯,用脲素环合后经水解而得。医药上用于治疗黄疸病和一般肝脏机能障碍病。锂是一种柔软的银白色金属,属于化学元素的碱金属族。锂存在于超过50种化合物中,并具有两种稳定的同位素锂-6和锂-7。它是最轻的金属和密度最低的固体元素。锂具有高度反应性并且是可燃的,尽管它是反应性最低的碱金属。由于锂只具有单个价电子,所述价电子容易失去以形成阳离子,因此它是热和电的良好导体。锂也是所有金属中电化学 电位最高的。由于高的反应性,锂在自然界中不游离存在。相反,锂天然地仅仅出现在组合物中,通常在自然界中是离子,例如碳酸锂。因此,锂金属只能通过从含有锂的化合物中提取 锂来获得。1949年,Cade发表了“锂治疗精神运动兴奋”一文,从此将锂正式引入精神科临床而用于治疗躁狂症。锂盐的发现创立了精神药理学的先河,然而锂盐具有一定的毒副作用,限制了其广泛使用。1957年澳洲医生Noack和Trautner提出了有效的血锂浓度及为安全而进行血锂监测的重要性。此后的数年中,由于血锂监测的引入大大降低了锂盐毒副反应的发生,因此自1965年起锂在欧洲被广泛应用,1970年美国食品与药物管理局(FDA)正式批准锂在美国使用,我国也于20世纪70年代初应用锂治疗躁狂症。至此,锂已被世界精神医学界广泛应用于精神科临床,但迄今为止,未见锂盐如乳清酸锂在靶向抗骨肉瘤治疗方面应用的报道。乳清酸锂为乳清酸的锂盐,CAS 5266-20-6,分子式C5H5LiN2O5,分子量180.04500,熔点300ºC。乳清酸锂在靶向抗骨肉瘤治疗方面具有一定的作用。
【结构】
![](https://img.chemicalbook.com/NewsImg/2018-10-16/201810161755321834.png)
【应用】[3][4]
1. 乳清酸锂用于制备抗肿瘤组合物。实验表明,锂制剂具有显著体内及体外抗骨肉瘤作用,其作用可能是通过磷酸化GSK-3β抑制其功能而得以实现的,与经典化疗药阿霉素等联合使用明显增强其杀灭肿瘤的效果,是潜在的骨肉瘤靶向治疗药物。锂盐可以采用氯化锂(LiCl)、碳酸锂、硫酸锂、枸橼酸锂、乳清酸锂,以及其他药学上可以或者已经使用的锂盐。有研究提供一种锂制剂的药物组合物,其包含锂盐以及药学上可接受的载体或赋形剂,如对于粉针剂而言,可以是等渗剂如NaCl、葡萄糖,对于注射液为水和粉针剂的辅料;对于口服制剂包括但不限于粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂等。该药物组合物的剂型为粉针剂或注射液,也可以是口服制剂,口服制剂可以是口服液、片剂、胶囊剂、颗粒等。制备片剂、胶囊剂、颗粒剂的崩解剂可以采用干燥淀粉、羟甲基淀粉钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP),粘合剂可以采用淀粉、乙醇、糊精、羟甲基纤维素钠、润滑剂、助流剂可采用滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁,也可以采用本技术领域熟知的其他辅料。锂制剂应用于骨肉瘤靶向治疗药物的药物时,通常采用以下治疗方案:添加等渗调节剂如NaCl、葡萄糖等,制备成粉针剂或注射液,肌注或静脉注射10-70mg/次(以锂计),每8~24小时一次,7~14天为一疗程。也可以采用口服剂型,但同时剂量应加倍。也可以与其他抗肿瘤药物制成复方制剂,例如与阿霉素复方,能达到增强甚至协同治疗效果。
2. 乳清酸锂用用于制备治疗CNS疾病。治疗过程中其中涉及在施用的同时或者在施用之后,使所述一个或多个胶囊中的体外分化的脉络丛(CP)细胞与脉络丛诱导剂接触,脉络丛诱导剂包括选自下述的一种或多种试剂:(a)Wnt信号传导通路激动剂,(b)GSK3β抑制剂,(c)β-连环蛋白活化剂,(d)抗氧化剂和(e)1,25-二羟维生素D3。其中Wnt信号传导通路激动剂选自WAY-316606(SFRP抑制剂)、IQ1(PP2A活化剂)、QS11(ARFGAP1活化剂)、(异)芳基嘧啶或者2-氨基-4-[3,4-(亚甲二氧基)苄基-氨基]-6-(3-甲氧基苯基)嘧啶、Norrin、R-spondin-1、R-spondin-2、R-spondin-3、R-spondin-4;(2)GSK3β抑制剂选自SB-216763、BIO(6-溴靛玉红-3’-肟)、氯化锂、碳酸锂、柠檬酸锂、乳清酸锂等。
【参考资料】
[1] 简明精细化工大辞典
[2] 劳伦斯·拉尔夫·斯旺格;埃米莉·博杜因.高纯度锂和相关产品及方法. CN201680031890.X ,申请日2016-05-20
[3] 沈靖南;康铁邦;王晋;谢显彪;唐清连;尹军强;邹昌业;曾益新. 锂制剂在制备抗骨肉瘤药物的应用.
CN201010503829.5,申请日2010-10-09
[4] 杰奎琳·恩英·李;肯尼思·马丁·泰勒;鲁帕·赫曼特·瓦兰兹;波·波珍妮丝·拉姆.用封装的可诱导的脉络丛细胞治疗CNS疾病. CN201680039474.4 ,申请日2016-05-13
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