5-氯氧化吲哚的制备方法

发布日期:2021/6/16 13:12:39

背景及概述^[1]

5-氯氧化吲哚是一种取代吲哚-2-酮化合物。取代吲哚-2-酮化合物是一些药物、农药的重要中间体，并在酪氨酸激酶受体抑制剂、光激酶抑制剂等领域如Sunitibib、Hesperadin等获得了广泛的应用。

制备^[1-2]

报道一、

氮气保护下，250ml反应瓶中加入100ml三氟乙酸和34.8g(0.3mol)三乙基硅烷，搅拌均匀后，室温下分批加入18.2g(0.1mol)5-氯靛红，加完后于室温下继续搅拌反应12hr。减压浓缩，去除三氟乙酸，然后加入50ml乙醚，搅拌1hr，过滤，乙醚洗涤，抽干，得类白色固体，干燥后得15.6g 5-氯氧化吲哚，收率92.7％。mp＝196～198℃，1HNMR-δ((CD3)2SO)/300MHz)：10.35(s，1H)，7.30-7.21(m，2H)，6.77(dd，J＝8.1，4.9Hz，1H)，6.27(d，J＝7.6Hz，1H)，4.86(d，J＝7.6Hz，1H)。

报道二、

1、100mL三颈烧瓶中加锌粉0.78g，12mmol及无水THF20mL，氮气保护，室温下搅拌，慢慢注入TiCl40.7mL，6mmol，混合物回流2h，冷却至室温即可得黑色糊状的低价钛试剂，向所述三颈烧瓶中缓慢加入5-氯靛红2mmol的10mLTHF溶液，加毕，室温反应5min，TLC检测。

2、反应结束后，用20mL3wt％的盐酸分解，再用三氯甲烷萃取3次，每次50mL。合并有机层，水洗至中性2次每次50mL，用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂后，减压蒸去溶剂，粗品经乙醇重结晶得吲哚-2-酮类化合物：5-氯氧化吲哚0.30g。5-氯氧化吲哚：m.p.190-191℃(lit.194℃).1HNMR(400MHz，CDCl3为溶剂，TMS为内标)δ8.85(s，1H，NH)7.19(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，6.81(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，3.54(s，2H，CH2)，产率90％。