尿酸盐重吸收转运子1抗体的应用

背景^[1-3]

尿酸盐重吸收转运子1抗体是一类可以特异性结合尿酸盐重吸收转运子1蛋白的多克隆抗体，主要用于尿酸盐重吸收转运子1蛋白的检测实验。

尿酸盐重吸收转运子1是一个重要的肾脏尿酸盐转运体，由有机阴离子编码家族SLC22A的SLC22A12基因编码的一种膜转运蛋白。尿酸盐重吸收转运子1在肾脏中需要有效的尿酸重吸收时调节血液中的尿酸水平。通过促进尿酸盐与有机阴离子的交换来介导饱和尿酸盐的吸收。

尿酸盐重吸收转运子1免疫组化图

尿酸盐重吸收转运子1由555个氨基酸残基组成,可能存在有12个跨膜区,其中第1、2、6、7区为亲水基团,两侧的NH2、COOH端均位于胞浆内。URAT1只能特异表达在肾脏近曲小管上皮细胞的刷状缘侧,尚未在其他地方发现有URAT1的表达。

OATs也是由有机阴离子编码家族SLC22A编码的一类膜转运蛋白。OATs可以表达在体内多种组织器官的细胞膜上,尤以肝、肾、小肠等排泄器官为主。

尿酸在肾脏的转运主要依靠肾小管上皮细胞刷状缘侧和基底侧膜上各种转运体,因此转运体的功能异常直接影响尿酸在肾脏的转运。目前对各种转运体的生理特性、跨膜结构、胞内信号转导及转运过程,有以下几种影响机制。

1、基因突变的影响

2、信号转导途径的影响

3、底物的影响

4、性别、年龄、肥胖因素的影响

5、小管液pH值、流速及尿酸浓度对尿酸转运的影响

6、物种进化的影响

应用^[4][5]

用于尿酸转运蛋白表达变化与糖尿病患者合并高尿酸血症的关系及其机制研究

探讨成人血尿酸（Serum Uric Acid,SUA）水平与糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）及糖尿病前期（Impaired glucose regulation,IGR）的关系,并在高糖环境下体外培养人肾小管上皮细胞（Human proximal tubular,HK-2）以模仿DM患者高血糖的特点,从细胞水平阐述尿酸阴离子转运体1（urate transporters1,URAT1）表达变化引起高尿酸血症（Hpyeruricemia,HUA）的分子机制。

方法:1.通过整群分层随机抽样方法对2364名居民进行流行病学调查,比较正常人群、DM和IGR患者中高尿酸血症患病率,并根据性别和SUA水平进行分组,分析DM、IGR和HUA流行病学特征,比较不同SUA水平与DM、IGR的关系。

2. 高糖（30mmol/L）环境下体外培养HK-2细胞,RT-PCR、Western Blot观察不同时间点（6h、24h、48h）URAT1表达变化,并分别给予Akt/GSK-3β通路抑制剂LY294002和氯化锂（Licl）,观察Akt/GSK-3β信号通路是否介导高糖上调HK-2细胞URAT1的表达。

结果:1.HUA患病率为16.6%,且随年龄增加其患病率呈上升趋势,男性SUA水平高于女性[（325.13±95.43）vs（258.31±83.28）umol/L,P<0.01],DM、IGR患病率分别为11.5%和24.8%;

2.在DM、IGR患者中高尿酸血症患病率明显高于正常人群中高尿酸血症患病率（28.6%/22.5%vs12.1%,P<0.01）,HUA人群DM、IGR患病率高于SUA正常人群（DM19.9%vs9.9%,P<0.01;IGR33.7%vs23.0%,P<0.01）,随着SUA水平增高,DM、IGR患病率呈上升趋势;

3. Logistic二元回归分析显示,DM、IGR是HUA的独立危险因素;

4.与正常对照组比较,高糖刺激HK-2细胞可使URAT1表达明显升高（P<0.05）,且呈时间依赖性,而苯溴马隆则使URAT1的表达明显下降（P<0.05）

参考文献

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[3]JBP485 improves gentamicin-induced acute renal failure by regulating the expression and function of Oat1 and Oat3 in rats[J].Xinjin Guo,Qiang Meng,Qi Liu,Changyuan Wang,Huijun Sun,Jinyong Peng,Xiaochi Ma,Taiichi Kaku,Kexin Liu.Toxicology and Applied Pharmacology.2013(2)

[4]Functional Cooperation of SMCTs and URAT1 for Renal Reabsorption Transport of Urate[J].Yang Lu,Takeo Nakanishi,Ikumi Tamai.Drug Metabolism and Pharmacokinetics.2013(2)

[5]李懋.尿酸转运蛋白表达变化与糖尿病患者合并高尿酸血症的关系及其机制研究[D].甘肃中医药大学(原名：甘肃中医学院),2015.