磺苄西林的药理作用是什么

【背景及概述】^[1][2]

注射用磺苄西林钠1928 年，英国科学家发现了青霉素，标志着人类走进 了抗生素时代。由于青霉素的抗菌谱窄，以及青霉素耐药菌株的出现，广谱半合成青霉素成为人类共 同的选择。自 1961 年氨苄青霉素的成功合成，广谱半合成青霉素如雨后春笋。磺苄西林作为第二代广谱半合成青霉素的佼佼者，是最早用于抗绿脓杆菌的青霉素类药物。该药是日本武田药品公司研究所率先合成，1972 年 8月以 Lilacillin 的商品名取得许可，从 1973 年 1 月开始 出售注射剂。作为安全、有效的广谱青霉素，由于人们对它不太熟悉，临床使用并不十分广泛。

注射用磺苄西林的主要成分是磺苄西林钠(Sulbenicillin Sodium )，其化学名为(2s，5R，6R )-3，3-二甲基 – 6-(2-苯基-2-磺基乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环(3．2．0 )庚烷 -2-甲酸二钠盐。磺苄西林钠临床应用范围广泛，可用于铜绿假单胞菌、变形杆菌、大肠杆菌等敏感菌引起的下列感染：呼吸系统感染，如急慢性支气管炎、支气管扩张、支气管肺炎、肺炎等；腹腔感染，如腹膜炎、胆囊炎、胆管炎等；泌尿系统感染，如。肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等；妇产科感染，如子宫附件炎、盆腔炎等；浅表性化脓性疾病，如毛囊炎、蜂窝组织炎、扁桃体炎、术后创口感染、外伤性或烧伤性感染等；败血症；亚急性细菌性心内膜炎；耳炎、腮腺炎、副鼻窦炎等。由于抗生素滥用导致我国细菌耐药分严重，抗菌药物分级管理制度将对规范抗生素 的使用起 到积极作用。磺苄西林尽管是一个 国外上市较早的抗生素，选择性强，疗效确切，毒副反应少，其耐药菌也少见报道，是理想的抗菌药。但国内迄今应用并不十分广泛。注射用磺苄西林钠疗效与安全性已经得到管理部门和市场的认可，并于2009 年 12 月进入《国家基本医保药品目录》。随着人们对磺苄西林钠的认识，注射用磺苄西林钠可望得到广泛使用。

【适应症】^[3]

磺苄西林主要适用于对本品敏感的铜绿假单胞菌、某些变形秆菌属以及其他敏感革兰氏阴性菌所致肺炎、尿路感染、复杂性皮肤软组织感染和败血症等。对本品敏感菌所致腹腔感染、盆腔感染宜与抗厌氧菌药物联合应用。

【规格】^[3]

注射剂：（1）1.0g（100万单位） （2）2.0g（200万单位） （3）4.0g（400万单位）

【用法用量】^[3]

静脉滴注，也可静脉注射；中度感染成人一日剂量8g，重症感染或铜绿假单胞菌感染时剂量需增至一日20g，分4次静脉给药；儿童根据病情每日剂量按体重80～300mg/kg，分4次给药。

【药理作用】^[1]

注射用磺苄西林钠磺苄西林作为一种 B-内酰胺类抗生素，其作用机制是抑制细菌细胞壁合成。作用的靶分子是细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBPs)DI。羟苄西林相比，磺苄西林钠的磺酸基空间结构结大、酸性和极性增强，使得磺苄西林与相关的酶具有较好的亲和性，从而具有较宽的抗菌谱，对多种 G+和 G一 菌具有良好的抗菌活性。研究表明，磺苄西林抗菌谱与羧苄西林相似，抗菌活性强 。磺苄西林的抗菌活性与光学异构型有关，其中D (一 )型抗菌活性是 L (+ ) 型异构体的 4 8倍

【药代动力学】^[3]

肌内注射本品1g后半小时达血药峰浓度（Cmax），为30mg/L。静脉推注本品2g后15分钟血药浓度为240mg/L。于1小时内和2小时内静脉滴注本品5g，滴注结束即刻血药浓度均大于200mg/L。24小时尿中药物排出量为给药量的80%。本品血清蛋白结合率约为50%。本品在胆汁中浓度可为血浓度的3倍。

【不良反应】^[3]

注射用磺苄西林钠磺苄西林钠不良反应发生率低。严重的过敏反应-过敏性休克(I型变态反应) 的发生率仅为0.004％～0.04％。血清病型反应 (Ⅲ型变态反应)亦非少见，发生率为 1％～ 7％。其它过敏反应尚有溶血性贫血(Ⅱ型变态反应)、药疹、接触性皮炎、哮喘发作等。故在使用药物前要做皮试。

【注意事项】^[3]

1．使用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，呈阳性反应者禁用。

2．对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有青霉素过敏性休克史者约5%～7%可能存在对头孢菌素类药物交叉过敏。

【制备】^[2][4]

方法1：以苯乙酸为原料，经磺化、手性拆分、酰氯化后，再与 6-氨基青霉烷酸缩合制备磺苄西林钠

方法2：一种磺苄西林钠的制备方法，该方法得到的磺苄西林钠的收率高、纯度高，且适合产业化生产。为实现本发明的发明目的，提供一种磺苄西林钠的制备方法，包括如下方法：

a) 由α-磺苯乙酸制备α-磺苯乙酰氯；

b) 将6-APA加入到水、乙醇和2-甲基四氢呋喃的混合溶剂中，其中水、乙醇和2-甲基四氢呋喃的体积比为6∶3-4.5∶1-1.5，该混合溶剂保持温度在15-25℃之间，再滴加氢氧化钠溶液调节pH至5.6-7.0，在15-25℃搅拌至固体完全溶解，保持该温度下滴加α-磺苯乙酰氯的乙酸丁酯溶液，滴加完毕，维持反应液pH5.6-7.0，室温反应20-40分钟，得到磺苄西林钠粗品；

c) 步骤(b)得到的磺苄西林钠粗品经后处理得到最终产物磺苄西林钠；

【主要参考资料】

[1] 杨益民. 注射用磺苄西林钠[J]. 中国现代医学杂志, 2011, 21(25): 3153-3155.

[2] 向红琳, 谭转云, 杨小红. 磺苄西林钠的合成工艺改进[J]. 中国药科大学学报, 2007, 38(6): 496-498.

[3] 注射用磺苄西林钠说明书

[4] 张舰. 一种磺苄西林钠的制备方法. CN201010255035.1，申请日2010-08-17