Α-D-葡萄糖醛酸甲基酯的两种制备方法报道

背景及概述^[1]

Α-D-葡萄糖醛酸甲基酯又叫乙酰溴-α-D-葡萄糖酮酸甲基酯，可由D-葡醛内酯为原料，先制备D-葡糖醛酸甲酯，然后乙酰化得到1,2,3,4-四-O-乙酰基-D-葡糖醛酸甲酯，最后溴代得到Α-D-葡萄糖醛酸甲基酯。

制备^[1-2]

报道一、

1、D-葡糖醛酸甲酯的合成。可用如下反应式表示：

具体制备步骤如下：将D-葡醛内酯(1)(17.6g,0.1mol)溶在200ml甲醇中,并冷却到0℃。加入NaOH(100mg)并搅拌2小时。将反应浓缩至干得白色固体D-葡糖醛酸甲酯(2)(产量20.8g，收率100％)。

2、1,2,3,4-四-O-乙酰基-D-葡糖醛酸甲酯的合成。可用如下反应式表示：

具体制备步骤如下：将D-葡糖醛酸甲酯(2)(20.8g,0.1mol)溶在吡啶(45ml)并冷却到5℃以下，然后滴加醋酐(54mL,0.6mol)保持稳定不超过10℃，然后室温搅拌3小时。将反应浓缩至干并用300mL二氯甲烷溶解，然后用水洗涤有机相三次，并用无水硫酸钠干燥过滤，滤液浓缩至干加入100mL甲醇析出固体。过滤固体得到1,2,3,4-四-O-乙酰基-D-葡糖醛酸甲酯(3)(产量24.4g,收率65％)。

3、乙酰溴-α-D-葡萄糖酮酸甲基酯的合成。可用如下反应式表示：

具体制备步骤如下：将1,2,3,4-四-O-乙酰基-D-葡糖醛酸甲酯(3)(15.0g,4mmol)加入到溴化氢的乙酸溶液(溴化氢的质量百分含量为33％)(60mL)保持稳定不超过10℃，然后自然升温到室温搅拌2小时。将反应浓缩至干并用100mL乙酸乙酯溶解，然后用碳酸氢钠水溶液洗涤有机相三次，并用无水硫酸钠干燥过滤，滤液浓缩至干加入50mL石油醚析出固体。过滤固体得到Α-D-葡萄糖醛酸甲基酯(4)(产量14.3g,收率90％)。

报道二、

在0℃，向可商购的D-葡糖醛酸-6,3-内酯化合物(6)(48.6g，276mmol)加入无水甲醇(500mL)和金属Na(200mg)。混合物在N2下搅拌5小时。溶液用IR-120(Ir)树脂处理直至pH3。在过滤之后真空除去溶剂，提供黄色胶状物。将残余物部分溶于Ac2O(100mL)，将HClO4(0.1mL)的Ac2O(1mL)溶液滴加至反应混合物，其滴加速率使得溶液不超过40℃。反应混合物然后在rt于N2下搅拌过夜。将产品然后溶于乙酸乙酯，用1NHCl、H2O和盐水洗涤，有机相在Na2SO4上干燥。真空除去溶剂，提供全-O-乙酸酯中间体化合物(5)(96.5g，93％)，是白色胶状物，α/β比率75:25。

在N2下在0℃，向上述获得的全-O-乙酸酯化合物(5)(7.73g，20.54mmol)滴加45％HBr/乙酸(25mL)。将圆底烧瓶置于保干器内和在4℃搅拌48小时。混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，倾至冰(50g)上。溶液用饱和aq.NaHCO3(50mL)、盐水(50mL)、H2O(100mL)洗涤，有机相在Na2SO4上干燥，过滤，真空除去溶剂。产品通过快速色谱法(2:1己烷/乙酸乙酯)纯化，提供葡糖醛酸基溴化合物(3)(3.50g，43％)，是粉色胶状物。

参考文献

[1]CN201810068438.1检测β-D-葡萄糖醛酸苷酶的底物及其制备方法和试剂盒

[2][中国发明,中国发明授权]CN201680011519.7用于治疗和预防病毒感染的新喹啉衍生物