Fmoc-L-亮氨酸的制备方法和应用

背景及概述^[1]

Fmoc-L-亮氨酸又叫Nα-9-芴甲氧羰基-L-亮氨酸，是一种氨基酸衍生物，可由L-亮氨酸与9-芴甲氧羰基氯反应制备得到。有文献报道其可用于制备9-芴甲氧羰基氯。

制备^[1]

将1.05克(0.008摩尔)L-亮氨酸固体溶于10％碳酸钠溶液中，搅拌使甘氨酸固体充分溶解，在20～30℃，滴加溶于甲苯(2～205毫升)的9-芴甲氧羰基氯(2.10克，0.008摩尔)溶液，滴加30～60分钟，滴加结束，在20～30℃搅拌1～8小时，加30～200毫升水稀释，用乙酸正丁酯(80毫升)萃取除去过量的9-芴甲氧羰基氯，所得水相用浓盐酸酸化至PH＝0.5～3.5，然后用乙酸正丁酯(80毫升)萃取，所得油相用水洗涤除去盐酸，油相浓缩除去乙酸正丁酯溶剂，白色结晶析出，过滤，干燥得产物Nα-9-芴甲氧羰基-L-亮氨酸2.46克，得率为87.0％，熔点：151-152℃。

应用^[2]

Fmoc-L-亮氨酸可用于制备地加瑞克关键中间体。L-赖氨酰-N6-(1-异丙基-1-叔丁氧羰基)-L-赖氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺与Fmoc-L-亮氨酸在N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃的混合溶液中，在有机碱和缩合剂的存在下，反应得到地加瑞克多肽片段Fmoc-L-亮氨酰-N6-(1-异丙基-1-叔丁氧羰基)-L-赖氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺。本制备方法能够减少多肽缩合中的消旋化现象，高纯度高收率制备地加瑞克多肽片段。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN02150810.0Nα-9-芴甲氧羰基-氨基酸的合成方法

[2]CN201711126903.4地加瑞克关键中间体的制备方法