3-溴-2-氯吡啶的几种制备方法报道

背景及概述^[1-3]

3-溴-2-氯吡啶是一种白色至黄白色有机中间体，有文献报道其可由3-氨基-2-氯吡啶通过重氮化反应制备得到或者由2-氯吡啶-3-羧酸、2,3-二溴吡啶通过一步反应制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

室温下，将水(45ml)和48%氢溴酸(27ml)加至3-氨基-2-氯吡啶 (2.57g,20mmol)中。室温下，向混合溶液加入2,2,6,6-四甲基哌啶1-氧基(0.31g,2mmol)，将混合物冷却至10℃或更低。然后，将溶解于水(30ml)的亚硝酸钠(4.14g)加入其中。室温下搅拌约2小时后，将10mol/L氢氧化钠水溶液(40ml)加入其中，随后用甲苯(300ml)萃取两次。合并各甲苯层，用水(50ml)洗涤。在减压下通过浓缩甲苯层蒸馏出溶剂，得到3-溴-2-氯吡啶(7)(3.08g,80.1%)。

报道二、

在110°C下将2-氯吡啶-3-羧酸（0.02 mmol，3.1 mg），Ag₂O（0.02 mmol，4.6 mg）和tBu₃PAuC1（0.02 mmol，8.7 mg）的混合物在DMF（0.3 mL）中搅拌3小时。将混合物冷却至50°C。向上述混合物中加入NBS（0.022 mmol，3.9 mg）。将混合物搅拌一个小时。通过棉絮过滤反应混合物以获得3-溴-2-氯吡啶。

报道三、

在氮气气氛下，将TMSCH₂Li（6 mL，5.52 mmol）滴加至冷却至0°C的2-二甲基氨基乙醇（1.84 mmol）的己烷（6 mL）溶液中。将混合物在0°C下搅拌30分钟。逐滴添加2,3-二溴吡啶（1.84 mmol）在甲苯（2 mL）中的溶液。将获得的红色溶液在0°C下搅拌30分钟。在-20°C下用C₂Cl₆（2.2 mmol）的THF（2 mL）溶液逐滴处理。搅拌混合物1小时。用水（10 mL）水解混合物。用乙醚（10mL）萃取有机层，经MgSO₄干燥。从混合物中蒸发掉溶剂。对粗产物进行GC分析，并通过使用（己烷/ AcOEt：8/2）混合物作为洗脱剂的柱色谱法纯化，以获得3-溴-2-氯吡啶。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201180048276.1 采用氮氧自由基化合物作为反应催化剂经新的桑德迈尔型反应制备化合物的方法

[2] Cornella J ,  Rosillo-Lopez M ,  Larrosa I . A Novel Mode of Reactivity for Gold(I): The Decarboxylative Activation of (Hetero)Aromatic Carboxylic Acids[J]. Cheminform, 2011, 353(8):1359-1366.

[3]Gros P C ,  Elaachbouni F . ChemInform Abstract: Bromine—Lithium Exchange under Non‐cryogenic Conditions: TMSCH2Li—LiDMAE Promoted C‐2 Lithiation of 2,3‐Dibromopyridine[J]. ChemInform, 2009, 40(8).