N,N-二甲基甲磺酰胺的制备和应用举例

背景及概述^[1]

N,N-二甲基甲磺酰胺是一种有机中间体，可由甲磺酰氯酰化二甲胺后得到。有文献报道其可用于制备可减少炎症、细胞cAMP水平且抑制PDE4的化合物。PDE4的抑制剂可阻断若干促炎性细胞因子和趋化因子的合成，诸如多种细胞类型中的肿瘤坏死因子α、白介素23、CXCL9和CXCL10；且可干扰白三烯B4、诱导型一氧化氮合成酶和基质金属蛋白酶的产生。

制备^[1]

在-20℃下向溶解在20mL CH2Cl 2中的二甲胺（10mmol）溶液中加入三乙胺（1.01g，10mmol）。 然后在-20℃下缓慢加入甲磺酰氯（15mmol）。 从-20°C到室温搅拌6小时后，将NH4Cl水溶液（3 mL）添加到反应混合物中。溶液用CH2Cl 2（3×50mL）萃取，合并的有机相用H2O（3×10mL）和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。将残余物通过硅胶色谱法纯化，使用己烷-醚（10∶1）作为洗脱剂，得到磺酰胺。1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 2.86 (s, 6H, N-CH3), 2.78 (s, 6H, SO2CH3); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) : δ 38.1(2C), 33.7 ; MS (EI) calculate for C3H10NO2S [M+H]+: m/e 124.04, found 124.20.

应用^[2]

N,N-二甲基甲磺酰胺可用于制备具有下述双环结构的化合物。该类化合物可减少炎症、细胞cAMP水平且抑制PDE4。

参考文献

[1] Zhou G , Ting P , Aslanian R , et al. A useful Pd-catalyzed Negishi coupling approach to benzylic sulfonamide derivatives.[J]. Organic Letters, 2008, 10(12):2517-20.

[2] [中国发明] CN201880052424.9 双环化合物和使用方法