组蛋白H2AZ抗体的应用

背景^[1-3]

组蛋白H2AZ抗体是一类可以特异性结合变体组蛋白H2A.Z的多克隆抗体，主要用于体外检测变体组蛋白H2A.Z的相关实验。

在真核生物中，DNA包裹在组蛋白八聚体周围，从而在细胞核中形成染色质。复制起点的选择和激活受到DNA序列和染色质特征的调节。但是，基于染色质的调节机制仍然在很大程度上是未知的。

敲降HeLa细胞中的H2AFZ基因（即降低细胞中的H2AFZ基因表达）会导致细胞生长缺陷。通过质谱分析，复制前体复合物（prereplication complex）的许多亚基富集在H2A.Z单核小体（mono-nucleosome）上，这就表明H2A.Z可能参与了DNA复制起点的选择。

组蛋白H2AZ结构图

通过在HeLa细胞中进行全基因组研究，证实了H2A.Z在DNA复制中的作用。结果表明，来自H4K20me2、ORC1和新生DNA链的信号（指示有活性的DNA复制起点）与H2A.Z共定位，并且剔除H2A.Z会导致H4K20me2、ORC1和新生DNA链信号减少。与其他的复制起点相比，受到H2A.Z调控的复制起点具有更高的激活效率和更早的复制时间。

再者，还培育出CD4CreH2A.Zf/f小鼠，以便在生理环境下研究H2A.Z调控的复制功能。通过使用这些小鼠有条件地敲除T细胞中的H2az1/H2az2。随后发现在这些小鼠中，活化的T细胞在细胞增殖和DNA复制方面存在缺陷。

这项新的研究描述了一种用于DNA复制起点选择的新型表观遗传调控机制，并提供了一种了解真核生物DNA复制调控的新方法。重要的是，这种调节途径可以潜在地成为癌症治疗靶点和用于调节免疫治疗期间的T细胞功能。

应用^[4][5]

用于肿瘤细胞中H2A.Z泛素化修饰的生物学意义研究

研究H2A.Z在肝细胞癌中的表达与临床参数的相关性,评价H2A.Z作为肝细胞癌诊断预后分子标志物的价值。

方法:通过基于GEO数据库、TCGA数据库的meta分析,全面评价H2A.Z在肝细胞癌中的表达水平以及与病理分期的关系。

通过TCGA数据分析H2A.Z的表达与多种临床参数的关系及诊断预后价值。并通过免疫组化实验进一步验证上述结果。

结果:共纳入56个数据集,包含肝细胞癌样本2,824例,对照组样本2,181例。Meta分析结果提示H2AFZ在肝细胞癌组织（SMD=1.23,95%CI:1.05,1.42）及晚期肝细胞癌组织（SMD=0.25,95%CI:0.08,0.42）中表达水平显著上调。

H2AFV在肝细胞癌组织（SMD=0.74,95%CI:1.05,1.42）中表达水平显著上调。H2AFZ和H2AFV诊断肝细胞癌ROC曲线下面积为分别为0.96和0.93。此外,H2AFZ与甲胎蛋白水平、组织分级、病理分期及T分期显著相关（P<0.05）,H2AFV的表达水平与性别、甲胎蛋白水平、组织分级、病理分期及T分期显著相关（P<0.05）。

免疫组化结果显示H2A.Z蛋白表达水平与Edmondson分级、Arginase-1水平显著相关（P<0.05）。H2AFZ和H2AFV与患者总生存期及无病生存期显著相关（P<0.05）。

结论:H2AFZ和H2AFV在肝细胞癌中显著高表达,H2AFZ与肝癌的分期、分级显著相关。H2AFV与肝癌分级显著相关。H2A.Z.1和H2A.Z.2是潜在的肝细胞癌诊断及预后标志物,其可能在肝癌发生及发展过程中起重要作用。

参考文献

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