(S)-4-苄基-2-羟甲基哌嗪二盐酸盐的游离碱的制备

背景及概述^[1]

(S)-4-苄基-2-羟甲基哌嗪二盐酸盐是一种有机中间体，可由(S)-4-苄基-2-羟甲基哌嗪与氯化氢成盐得到。

游离碱的制备^[1]

将(S)-丝氨酸加到无水甲醇中，冰盐浴下，缓慢滴加SOCl2，滴加完毕后，改为室温反应6～15h，反应毕，反应液浓缩至干，所得残余物加水溶解，冰盐浴下，加入NaHCO3，待气体释放毕，滴加ClCH2COCl-CH2Cl2溶液，其中，ClCH2COCl与CH2Cl2体积比为1:2～1:20，滴加完毕后，改为室温反应6～15h，反应完毕后，分出有机层，CH2Cl2萃取水层1～3次，合并有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，加无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，得淡黄色液体(S)-N-氯乙酰基丝氨酸甲酯。

N-氯乙酰基丝氨酸甲酯溶于无水甲醇，冰水浴，加入TEA和苄胺，在外温80～120℃回流40～56h，冷却至室温，减压抽除溶剂，残余物加CH2Cl2溶解，水洗1～3次，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥有机层，减压抽除CH2Cl2得粗产品，柱层析得白色固体手性(S)-1-苄基-3-羟甲基-2,5-哌嗪二酮。

LiAlH4悬浮于无水THF中，冰浴下，分批加入化合物手性1-苄基-3-羟甲基-2,5-哌嗪二酮，加毕，室温搅拌30～50min，氩气保护，外温90～140℃加热回流5～8h，TLC检测反应完毕，冷致室温，冰浴下依次滴加H2O、浓度为2mol/L的NaOH、H2O，室温搅拌0.5～2h，抽滤，CH2Cl2洗涤，合并滤液，加无水硫钠干燥，过滤，抽除溶剂得(S)-4-苄基-2-羟甲基哌嗪。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611192706.8 一类喹诺酮羧酸化合物及其中间体、制备方法以及应用