1-甲基-2-氧代-4-氰基-1,2-二氢吡啶的两种制备方法

背景及概述^[1-2]

1-甲基-2-氧代-4-氰基-1,2-二氢吡啶是一种有机中间体，可由4-氰基-2(1H)-吡啶酮甲基化后得到或者由1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-甲酰胺脱水得到。

制备^[1-2]

报道一、

向4-氰基-2(1H)-吡啶酮(0.25g；2.08mmol；1当量)于DMF(5mL)的搅拌溶液中加入氢化钠(0.12g；3.12mmol；1.5当量)，并将所得混合物在0℃搅拌10分钟。然后向混合物中加入碘甲烷(0.4mL；6.25mmol；3当量)并将所得混合物在23℃搅拌2h。用水(50mL) 稀释混合物，并用乙酸乙酯萃取有机成分(2×200mL)。用水和卤水洗涤合并的有机层，于无水硫酸钠上干燥，过滤并在真空中移除溶剂以得到标题化合物(0.18g，67％)。1H NMR (DMSO-d6)δ7.93(d，1H，J＝7Hz)，7.00(s，1H)，6.52(dd，1H，J＝2，7Hz)，3.45 (s，3H)。

报道二、

在约0℃，向1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-甲酰胺(7.2 g, 47.3 mmol, Journal of Organic Chemistry,  1959, 24, 196)在DCM (70 mL)中的冷溶液中，加入TEA (13.19 mL, 95 mmol) 和TFAA (8.02 mL, 56.8 mmol)。将反应混合物在约0℃搅拌约2h。将反应混合物过滤，并用DCM (100mL)稀释滤液。将有机层接连地用水(2x70mL)和盐水(1x70mL)洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，并在减压下浓缩，得到3.3g (52.0%) 为白色固体的1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-甲腈。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201480075680.1 P2X3和/或P2X2/3化合物和方法【公开】/P2X3和/或P2X2/3化合物和方法【授权】

[2] [中国发明] CN201280031389.5 作为治疗剂的异噁唑啉类化合物