头孢替唑杂质的制备方法

背景及概述^[1]

头孢替唑杂质即7-ACT，是头孢替唑酸生产过程中的中间体。头孢替唑酸，化学名称为(6R)-8-氧代-7-[(1H-1-四氮唑基乙酰基)胺基]-3-[[2-(1,3,4-噻二唑基)硫]甲基]-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸，是由日本藤泽药品公司合成和开发的半合成头孢菌素抗生素。头孢替唑酸是制备头孢替唑钠的主要原料，其质量的优劣直接影响着头孢替唑钠的质量。、

制备^[1]

向反应釜中加入300L的碳酸二甲酯，氮气保护下，加入三氟化硼碳酸二甲酯络合物337.5kg和甲酸50kg，搅拌并降温至4℃，在氮气保护且温度<10℃条件下加入48kg的MTD和100kg的7-ACA，用30L碳酸二甲酯冲洗容器管路，体系开始浑浊，迅速变清得淡黄色澄清溶液，升温至18℃反应35min，得含7-ACT的反应液，取样HPLC测试7-ACA含量＜3％，

将800L的去离子水加入到结晶罐中，加入0.5kg的偏重亚硫酸氢钠和0.5kg的乙二胺四乙酸二钠，搅拌并调节温度至4℃，加入所得反应液，在4℃条件下，在70min内用氢氧化钠调节pH至0.8，缓慢搅拌养晶50min，离心后先用pH为0.8的盐酸溶液洗涤至取样HPLC测试7-ACT含量＞97％，再用200L的丙酮洗涤，丙酮洗涤液与离心后母液合并，得7-ACT湿品160kg，采用双锥干燥器，在温度为35℃，真空度≥-0.090Mpa的条件下，干燥5.5h，取样测水分，水分含量＜0.5％，得7-ACT(115kg，收率为94.7％，HPLC纯度≥97％)；

参考文献

[1] [中国发明] CN202011163150.6 一种头孢替唑酸及其钠盐的制备方法