卡巴他赛中间体的制备

背景及概述^[1]

卡巴他赛中间体可用于合成卡巴他赛。卡巴他赛是第三代抗肿瘤紫杉烷类药物，它是对多西紫杉醇的7，10位羟基进行甲基化反应，它的通俗名称为7，10甲醚基多西紫杉醇。

制备^[1]

(1)将200g10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(含量99.5％)加入到4000mL二氯甲烷中溶解，然后加入160mL无水吡啶，混匀后在0℃下滴加160mL氯甲酸三氯乙酯，反应4h，反应结束后加水灭活，再添加体积浓度5％的盐酸水溶液萃取一次，收集有机相在40℃下减压抽干得到7，10-(di)Troc-10-DAB 364.1g，含量91.98％，收率98.2％；

(2)将7，10-(di)Troc-10-DAB 364.1g加入到3641mL二氯甲烷中溶解，溶清后加入145.6g多西紫杉醇侧链(4S,5R)-3-(N-叔丁氧羰基)-2-对甲氧苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-5-羧酸，然后加入催化剂7.3g DMAP和163.8g DCC，在室温下反应1h，反应结束后，快速过滤并加水灭活，依次用体积浓度5％的盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠溶液萃取一次，收集有机相在40℃下减压抽干得到中间体Ⅱ491.73g，含量93％，收率97.1％；

(3)将中间体Ⅱ491.73g加入到4917.3mL甲醇中溶解，溶清后加入737.6g锌粉和1475.2mL醋酸，在室温下反应1h，反应结束后，快速过滤并加水结晶，过滤干燥得卡巴他赛中间体356.8g，含量90.5％，收率97.3％；

参考文献

[1] [中国发明] CN201710255150.0 一种卡巴他赛中间体的制备方法