注射用比阿培南

比阿培南属于第二代碳青霉烯类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点，对肠杆菌科细菌、常见非发酵菌、厌氧菌等具有较佳抗菌活性[3]。目前国内上市的主要产品为正大天晴天册®（比阿培南）。

比阿培南结构特点

适应症

本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等[4]。

用法用量

每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。碳青霉烯为时间依赖性抗生素，增加剂量、减少给药间隔、延长输注时间，可能取得更好的临床效果[5]。2016年脓毒症与脓毒性休克等国际指南推荐应用PK/PD指导抗生素的剂量，而不是仅依据说明书。有研究表明[6]，随着比阿培南给药剂量增加，PTA升高，且对各种细菌的CFR也显著增高。结果显示0.3 g q12h<0.6 g q12h<0.3 g q8h <0.3 g q6h。

图 ２　比阿培南不同给药方案对不同敏感性细菌Ｔ＞ＭＩＣ的达标率（ＰＴＡ）

图 ３　比阿培南不同给药方案对临床分离细菌累计反应分数（ ＣＦＲ）

近年来，超说明书用药广泛存在于临床治疗中，国内抗感染领域众多专家更是针对抗生素发表了《抗菌药物超说明书用法专家共识》，以指导临床合理用药。比阿培南被国内外众多指南与专家共识推荐用于治疗多重耐药的重症感染，且用药剂量推荐为0.6g q8h-q6h，最高可达每日2.4g。

不良反应

国外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。

本品严重不良反应包括：

（1）休克（<0.1%）、过敏；

（2）间质性肺炎（0.1~5%），PIE综合症；

（3）伪膜性大肠炎等严重肠炎；

（4）肌痉挛、意识障碍；

（5）肝功能损害、黄疸；

（6）急性肾功能不全。

禁忌

（1）对本品过敏者禁用。

（2）正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。

药物相互作用

本品与丙戊酸合用时，可导致丙戊酸血药浓度降低，有可能使癫痫复发，因此本品不宜与丙戊酸类制剂合用。

药理作用

比阿培南为碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。比阿培南对人肾脱氢肽酶I（DHP-I）稳定，可单独给药而不需与DHP-I抑制剂合用。

药代动力学

（1）血药浓度

健康受试者（5例）进行三次静脉滴注比阿培南，每次60分钟，剂量分别为150mg、300mg及600mg，血药浓度与给药剂量呈线性关系（见图1）。

反复多次进行静脉滴注时，药物代谢动力学结果显示，与单次静脉滴注的结果几乎相同，没有观察到蓄积性。

表1 健康成人静脉注射单剂量比阿培南的药代动力学参数

（2）体内分布

30分钟或60分钟单次静脉滴注比阿培南300mg时，骨盆液中最高浓度为9.6μg/ml。用药6小时后痰液中药物浓度为0.1～2.5μg/ml。

（3）代谢

健康成人（5例）单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg及600mg，以及多次静脉滴注300mg和600mg后，血液均未检出代谢物，代谢物中有9.7%～23.4%经尿排泄。并且代谢物均无抑菌活性。

（4）排泄

健康成人（5例）60分钟单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg、600mg时，给药后0～2小时的平均尿中比阿培南浓度分别为325.5、584.8和1105.1μg/ml，在给药后8～12小时尿中药物浓度分别为2.4、4.7和21.4μg/ml。而且0～12小时累计排泄率分别为62.1%、63.4%和64.0%。

（5）肾功能不全患者给药后的血药浓度

对肾功能不全患者（3例），静脉滴注本品300mg，每次60分钟，结果表明，肾功能减退时，本品半衰期延长。

对于肌酐清除率为50ml/min的中度肾功能障碍患者（3例），静脉滴注本品300mg，一日2次，共7天，14次，每次30分钟，在血中、尿液中均未见药物蓄积。

对于必须进行血液透析的严重肾功能不全患者（5例），用本品300mg，在不进行血液透析期间使用，每次60分钟，结果表明本品半衰期延长。

主要参考文献

[1]国家卫健委办公厅《新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案（试行第二版）》

[2]靳英辉, 蔡林, 程真顺. 新型冠状病毒 (2019-nCoV) 感染的肺炎诊疗快速建议指南 (标准版)[J]. 解放军医学杂志, 2020, 45(1): 1-20.

[3]Perry C M, Ibbotson T. Biapenem[J]. Drugs, 2002, 62(15): 2221-2234.

[4]日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版）

[5]Daikos G L, Markogiannakis A. Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae:(when) might we still consider treating with carbapenems?[J]. Clinical Microbiology and Infection, 2011, 17(8): 1135-1141. 

[6]肖永红, 胡云建. 蒙特卡洛模拟评估比阿培南治疗革兰阴性菌感染给药方案[J]. 中华临床感染病杂志, 2016 (2016 年 05): 407-411.

[7]正大天晴天册（比阿培南）说明书