2-肼基腺苷的制备

背景及概述^[1]

2-肼基腺苷是合成腺苷受体激动剂瑞加德松(Regadenoson)的关键中间体。瑞加德松是由美国CV制药公司与Astellas公司联合开发的一种选择性A2a腺苷受体激动剂，该产品已分别在美国和欧洲上市，主要作为冠状血管扩张剂，用于心肌灌注成像。

制备^[1-2]

报道一、2-肼基腺苷二水合物的合成

将50g2’，3’，5’-三乙酰-2-氯腺苷(IIa)加入到100mL水合肼中，控温80～90℃反应5h。降温至10～20℃，搅拌1h。过滤，水洗，乙醇洗，抽干，50℃减压干燥6h，得类白色固体31.9g。收率81.9％。水分10.9％，纯度(HPLC)97.4％。

报道二、以2-氯腺苷为原料制备2-肼基腺苷

将化合物2-氯腺苷(10g，33.147mmol)、碳酸钾(5.04g，36.461mmol)、水合肼(20mL，349.78mmol)加入500mL的圆底烧瓶中，将混合物在60℃～70℃(本实施例中为70℃)下搅拌至溶液澄清透明后，继续搅拌25～45分钟(本实施例中为30分钟)。

搅拌结束后冷至室温(15℃～35℃，下同)，向圆底烧瓶中加入250mL甲醇，搅拌10分钟。随后将反应物料在0℃下搅拌过夜(8～12h)，得白色固体；减压抽滤后，用200mL甲醇洗涤粗产物后，在50±5℃下干燥过夜(8～12h，下同)得产物2-肼基腺苷。本步骤的收率:8.0612g(81.8％)。

参考文献

[1][中国发明]CN201710045466.72－肼基腺苷及其制备方法

[2][中国发明]CN201910891771.7一种瑞加德松的制备方法