4-氟-7-羧基吲哚的制备方法

背景及概述^[1]

4-氟-7-羧基吲哚是一种有机中间体，可由2-溴-5-氟-硝基苯为原料先制备7-溴-4-氟-1H-吲哚，然后与干冰反应得到7-溴-4-氟-1H-吲哚。

制备^[1]

a)将1.12g(5mmol)的2-溴-5-氟-硝基苯溶解于50mlTHF。在-45℃的温度，在氮气下，加入15ml的1M乙烯基溴化镁在THF中的溶液，加入方式使得温度不超过-40℃。在全部加入后，将暗色溶液于-40℃搅拌30min。将反应混合物用10ml饱和氯化铵水溶液猝灭，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物溶解于DCM，并且由柱色谱(100g硅胶；庚烷/EtOAc9∶1)纯化，得到501mg(47％)7-溴-4-氟-1H-吲哚，为橙色油。MS(EI)213.0(100)，215.0(100)(M)+。

b)将492mg(2.30mmol)的7-溴-4-氟-1H-吲哚溶解于14mlTHF。将反应混合物冷却至-78℃，并且在氮气下，加入4.31ml的1.6M丁基锂在己烷中的溶液，加入方式使得温度不超过-70℃的值。在完全加入后，将黄色溶液于0至5℃搅拌30min。将反应混合物冷却至-78℃，并且加入干冰。将反应混合物温热至rt，搅拌15min，并且倾倒在100ml水上。将水层用乙醚洗涤两次，用1NHCl水溶液酸化，并且用DCM萃取两次。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将粗剩余物与己烷一起搅拌15min，过滤，并且干燥，得到328mg(80％)的4-氟-7-羧基吲哚，为灰白色固体。MS(ISP)177.9(M-H)-。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200580026501.6吲哚，吲唑或二氢吲哚衍生物