7-苯基庚酸的两种制备方法

背景及概述^[1]

7-苯基庚酸是一种端位羧酸衍生物。端位羧酸及其衍生物是有机合成，精细化工，药物化学中一类非常重要的化合物，其作为药物、香料、合成砌块等在工业上发挥着巨大的作用。

制备^[1-2]

报道一、

在氩气保护下，于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、单膦配体TFPP(0.15mmol,0.0474g)、0.5mL甲苯， 6-苯基-1-己烯(0.5mmol,0.0801g)，甲酸(0.75mmol,0.0345g)和乙酸酐(0.1mmol,0.0102g)。拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为80℃。48小时后停止加热，冷却至室温，加二氯甲烷3mL转入125mL分液漏斗中。母液加1M NaOH溶液30mL，用二氯甲烷洗3次，每次30mL。水相用3M盐酸15mL酸化，再用二氯甲烷萃取三次，每次30mL。得到0.080g白色固体7-苯基庚酸，收率78％，

报道二、

1)2-苯甲酰基环己酮的合成

250毫升三口瓶中，依次加入3.83克1-吗啉基-1-环戊烯(25毫摩尔，1.0当量)、2.63克三乙胺(26毫摩尔，1.04当量)和40毫升重蒸二氯甲烷。搅拌下向此体系逐滴滴加3.51克苯甲酰氯(25毫摩尔，1.0当量)和13毫升重蒸二氯甲烷组成的溶液。滴加过程中，控制反应体系温度低于35℃。滴加完毕后，反应体系在室温下搅拌16小时。此后，向反应体系中加入6摩尔/升盐酸25毫升。将此两相体系加热至回流，保持回流状态5小时。冷却至室温后，分相，水相用二氯甲烷提取(40毫升×2)，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥过夜。过滤，浓缩有机相得到4.23克化合物2-苯甲酰基环戊酮(粗产率：90％)。该化合物不需纯化，可以直接投下一步反应。

2)7-氧代-7-苯基庚酸的合成

将5.65克2-苯甲酰基环戊酮(30毫摩尔，1.0当量)悬浮在5.04克氢氧化钾(90毫摩尔，3.0当量)和260毫升水组成的溶液中。将反应体系加热至回流状态，保持回流直至反应体系变成均一一相。冷却至室温，用弄盐酸调节体系的pH值至4，以沉淀出化合物7-氧代-7-苯基庚酸(4.94克，粗产率：80％)。用异丙醇重结晶可以得到纯的7-氧代-7-苯基庚酸(3.71克，产率：60％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57-7.37(m，5H)，2.92(t，J＝7.5Hz，2H)，2.33(t，J＝7.5Hz，2H)，1.74-1.56(m，2H)，1.40-1.32(m，2H)。

3) 7-苯基庚酸的合成

将4.18克7-氧代-7-苯基庚酸(20.25毫摩尔，1.0当量)溶于100毫升绝对乙醇，此后加入1.40克10％钯/碳。将此反应体系置于氢气气氛下，加热至65℃。反应18小时后，过滤，浓缩滤液得到3.89克7-苯基庚酸(产率：100％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.25(m，2H)，7.19-7.16(m，3H)，2.60(t，J＝7.5Hz，2H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)，1.67-1.55(m，4H)，1.41-1.37(m，2H).

参考文献

[1] [中国发明] CN201910602072.6 一种端位羧酸的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201010034402.5 6/7-(杂)芳基-N-羟基己/庚酰胺化合物及其制备方法